{"id":6995,"date":"2025-11-26T14:58:12","date_gmt":"2025-11-26T19:58:12","guid":{"rendered":"https:\/\/pscpartners.ca\/subventions-de-recherche-2\/"},"modified":"2026-04-16T08:01:13","modified_gmt":"2026-04-16T12:01:13","slug":"subventions-de-recherche-2","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/pscpartners.ca\/fr\/subventions-de-recherche-2\/","title":{"rendered":"Subventions de recherche"},"content":{"rendered":"<div class=\"gb-container gb-container-ed750e5a\">\n<div class=\"gb-container gb-container-bb13219f\">\n<div class=\"gb-container gb-container-ea14dfd3 psc-container\">\n\n<h1 class=\"gb-headline gb-headline-b4b3395f gb-headline-text psc-heading-h1\"><strong>CSP Partners Canada Programme annuel de bourses de recherche<\/strong><\/h1>\n\n\n\n<h2 class=\"gb-headline gb-headline-613935d0 gb-headline-text psc-heading-h3\">Demandez une bourse de recherche<\/h2>\n\n<\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-bdd205b0\">\n<div class=\"gb-container gb-container-693e6956 psc-container\">\n\n<h2 class=\"gb-headline gb-headline-cc9501f6 gb-headline-text psc-heading-h3\">Dates importantes pour le cycle de subventions 2025-2026<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"gb-headline gb-headline-3848534e gb-headline-text psc-paragraph-p\"><strong>18 ao\u00fbt 2025<\/strong>: Ouverture de la <a href=\"https:\/\/proposalcentral.com\/GrantOpportunities.asp?GMID=322\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">lettre d&rsquo;intention (LOI)<\/a>  <br><br><strong>1er d\u00e9cembre 2025 :<\/strong> Date limite de soumission du formulaire de lettre d&rsquo;intention<br><br><strong>1er f\u00e9vrier 2026 :<\/strong> Date limite de soumission de la demande de subvention officielle<br><br><strong>F\u00e9vrier et mars 2026<\/strong>: Demandes examin\u00e9es par&nbsp;<a href=\"https:\/\/pscpartners.org\/research\/scientificmedical-advisors.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Comit\u00e9 consultatif scientifique et m\u00e9dical (CCSM<\/a> ) et CSP Partners Canada Conseil d&rsquo;administration<br><br><strong>Avril ou mai 2026 :<\/strong> Annonce des laur\u00e9ats de la bourse PSC Partners Canada<br><br>PSC Partners Canada accorde des subventions pour financer la recherche qui aborde une question importante et nouvelle, fondamentale ou clinique, li\u00e9e \u00e0 la CSP. Les subventions sont accord\u00e9es sur la base d&rsquo;un processus comp\u00e9titif d&rsquo;examen des propositions de recherche. PSC Partners Canada participe \u00e0 l&rsquo;examen du Comit\u00e9 consultatif m\u00e9dical scientifique administr\u00e9 par PSC Partners Seeking a Cure, bas\u00e9 aux \u00c9tats-Unis.  <br><br>Veuillez noter que les candidatures doivent \u00eatre soumises au CSP Partners Seeking a Cure aux \u00c9tats-Unis. Consultez le <a href=\"https:\/\/proposalcentral.com\/GrantOpportunities.asp?GMID=322\" data-type=\"link\" data-id=\"https:\/\/proposalcentral.com\/GrantOpportunities.asp?GMID=322\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">formulaire de lettre d&rsquo;intention<\/a> pour entamer le processus de candidature. Pour toute question concernant la proc\u00e9dure de candidature, veuillez envoyer un courriel \u00e0 <a href=\"mailto:grants@pscpartners.org\">grants@pscpartners.org.<\/a> Les demandes seront examin\u00e9es en vue d&rsquo;un financement par les organisations am\u00e9ricaines et canadiennes.   &nbsp;<em>Les candidats sont pri\u00e9s de ne soumettre qu&rsquo;une seule candidature.<\/em><br><br>Le Comit\u00e9 consultatif scientifique\/m\u00e9dical examine toutes les propositions et formule des recommandations. Le Conseil d&rsquo;administration du Canada d\u00e9termine si des subventions de recherche seront accord\u00e9es par PSC Partners Canada.  Pour plus d&rsquo;informations sur les conditions g\u00e9n\u00e9rales d&rsquo;\u00e9ligibilit\u00e9 au programme de subventions et les FAQ, veuillez consulter la <a href=\"https:\/\/pscpartners.org\/research\/research-grants-program\/psc-partners-research-grants-application.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">demande de subvention de recherche<\/a> sur le site Partners Seeking a Cure du CSP (US).  <br><br><\/p>\n\n<\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-b8dabcc5\">\n<div class=\"gb-container gb-container-21ebc1f2 psc-container\">\n\n<h2 class=\"gb-headline gb-headline-ad6409f5 gb-headline-text psc-heading-h3\">Admissibilit\u00e9 au financement canadien<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"gb-headline gb-headline-40c38940 gb-headline-text psc-paragraph-p\">Outre l&rsquo;<a href=\"https:\/\/pscpartners.org\/research\/research-grants-program\/psc-partners-research-grants-application.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">\u00e9ligibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9rale au programme<\/a>, l&rsquo;\u00e9ligibilit\u00e9 au financement canadien est bas\u00e9e sur la loi canadienne sur les organismes de bienfaisance.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Les chercheurs des h\u00f4pitaux et universit\u00e9s canadiens sont \u00e9ligibles.<\/li>\n\n\n\n<li>Pour que les chercheurs d&rsquo;\u00e9tablissements situ\u00e9s \u00e0 l&rsquo;ext\u00e9rieur du Canada soient admissibles, l&rsquo;\u00e9tablissement doit figurer sur la <a href=\"https:\/\/www.canada.ca\/en\/revenue-agency\/services\/charities-giving\/other-organizations-that-issue-donation-receipts-qualified-donees\/other-qualified-donees-listings\/list-prescribed-universities-outside-canada.html\">liste des universit\u00e9s prescrites \u00e0 l&rsquo;ext\u00e9rieur du Canada<\/a>, tenue par l&rsquo;Agence du revenu du Canada.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"gb-headline gb-headline-47ff91e4 gb-headline-text psc-paragraph-p\"><em><strong>Veuillez noter que l&rsquo;\u00e9ligibilit\u00e9 au financement de l&rsquo;organisation am\u00e9ricaine CSP Partners Seeking a Cure n&rsquo;est pas r\u00e9gie par ces contraintes ; cela ne s&rsquo;applique qu&rsquo;au financement canadien.<\/strong><\/em><\/p>\n\n<\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-daa4d8d2\">\n<div class=\"gb-container gb-container-080b06b8 psc-container\">\n\n<h2 class=\"gb-headline gb-headline-74986f03 gb-headline-text psc-heading-h3\">Pleins feux sur l&rsquo;impact<\/h2>\n\n\n\n<p>En 2017, le Dr Yury V. Popov a re\u00e7u une subvention de d\u00e9marrage de PSC Partners Canada pour \u00e9tudier le cholangiocarcinome (CCA), un cancer mortel du foie et des voies biliaires li\u00e9 \u00e0 la CSP. Avec des th\u00e9rapies efficaces limit\u00e9es et des taux de mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9s chez les patients atteints de CCA associ\u00e9 \u00e0 la CSP, son \u00e9tude, \u00ab\u00a0Integrin \u03b1v\u03b26 as a Therapeutic Target for Primary Sclerosing Cholangitis-Associated Cholangiocarcinoma\u00a0\u00bb visait \u00e0 r\u00e9pondre \u00e0 l&rsquo;absence de mod\u00e8les animaux fiables et d&rsquo;approches th\u00e9rapeutiques potentielles pour cette pathologie difficile. Cette subvention de d\u00e9marrage de deux ans a \u00e9t\u00e9 suivie de r\u00e9alisations et d&rsquo;un impact significatifs, notamment : le d\u00e9veloppement d&rsquo;un nouveau mod\u00e8le animal pour le CSP, l&rsquo;identification des principaux moteurs du CSP-CCA, l&rsquo;analyse des tumeurs aliment\u00e9e par l&rsquo;IA, l&rsquo;effet de levier pour un financement suppl\u00e9mentaire et une publication prestigieuse.   Lisez l&rsquo;int\u00e9gralit\u00e9 de l&rsquo;article sur l&rsquo;impact ici.  <br\/><\/p>\n\n\n\n<div data-wp-interactive=\"core\/file\" class=\"wp-block-file\"><object data-wp-bind--hidden=\"!state.hasPdfPreview\" hidden class=\"wp-block-file__embed\" data=\"https:\/\/pscpartners.ca\/wp-content\/uploads\/2025\/08\/Impact-Spotlight-Breakthroughs-in-PSC-CCA-Research.pdf\" type=\"application\/pdf\" style=\"width:100%;height:600px\" aria-label=\"Contenu embarqu\u00e9 Impact Spotlight: Breakthroughs in PSC-CCA Research.\"><\/object><a id=\"wp-block-file--media-7fa3fa21-e6bf-40b6-a3c5-bcd6025d92f5\" href=\"https:\/\/pscpartners.ca\/wp-content\/uploads\/2025\/08\/Impact-Spotlight-Breakthroughs-in-PSC-CCA-Research.pdf\">Pleins feux sur l&rsquo;impact : Perc\u00e9es dans la recherche sur les CSP et les ACC<\/a><a href=\"https:\/\/pscpartners.ca\/wp-content\/uploads\/2025\/08\/Impact-Spotlight-Breakthroughs-in-PSC-CCA-Research.pdf\" class=\"wp-block-file__button wp-element-button\" download=\"\" aria-describedby=\"wp-block-file--media-7fa3fa21-e6bf-40b6-a3c5-bcd6025d92f5\">T\u00e9l\u00e9charger<\/a><\/div>\n\n\n<div class=\"gb-container gb-container-ba220b3b\">\n\n<h3 class=\"wp-block-heading has-text-align-center\"><strong>\u00ab\u00a0Ce travail ne serait pas possible sans la reconnaissance de son importance et sans une subvention pilote de deux ans accord\u00e9e par PSC Partners Canada.\u00a0\u00bb<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-center mb-0\" style=\"font-size:26px\"><em>Dr. Popov<\/em><\/p>\n\n<\/div>\n\n\n<h2 class=\"gb-headline gb-headline-31cf04dc gb-headline-text psc-heading-h3\">Historique du programme de subventions<\/h2>\n\n\n\n<p>En 2009, l&rsquo;association am\u00e9ricaine CSP Partners Seeking a Cure a octroy\u00e9 sa premi\u00e8re s\u00e9rie de subventions de recherche. Pour CSP Partners, il s&rsquo;agissait d&rsquo;un jalon et d&rsquo;une \u00e9tape importante pour nous rapprocher de nouveaux traitements et d&rsquo;une \u00e9ventuelle gu\u00e9rison. PSC Partners Canada a rejoint le programme de subventions en 2016. Depuis la cr\u00e9ation du programme, ensemble, plus de 5 000 000 USD ont \u00e9t\u00e9 allou\u00e9s \u00e0 des projets de recherche prometteurs sur la CSP (en 2024). Le <a href=\"https:\/\/pscpartners.org\/file_download\/inline\/b9476c0f-645a-42fe-8aee-16618fc2fb2a\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">rapport d&rsquo;impact du programme de recherche 2024<\/a> fournit de plus amples informations.    <\/p>\n\n\n\n<p>Nous remercions nos donateurs canadiens qui ont soutenu notre mission de collecte de fonds pour la recherche des causes, des traitements et des rem\u00e8des de la cholangite scl\u00e9rosante primitive. C&rsquo;est gr\u00e2ce \u00e0 vos contributions que ces prix ont pu \u00eatre d\u00e9cern\u00e9s. <br\/><br\/>Toutes les propositions de recherche sont examin\u00e9es chaque ann\u00e9e par le <a href=\"https:\/\/pscpartners.org\/research\/scientificmedical-advisors.html\" data-type=\"link\" data-id=\"https:\/\/pscpartners.org\/research\/scientificmedical-advisors.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Comit\u00e9 consultatif scientifique et m\u00e9dical (CCSM<\/a>) des partenaires du CSP<a href=\"https:\/\/pscpartnersorg.presencehost.net\/research\/scientificmedical-advisors.html\">.<\/a> Vous trouverez des d\u00e9tails sur les subventions financ\u00e9es par le Canada dans la section \u00ab\u00a0PSC Partners Canada Grants\u00a0\u00bb ci-dessous.<\/p>\n\n\n\n<p>Pour obtenir des informations sur d&rsquo;autres programmes de recherche sur les CSP, tels que le registre des patients de PSC Partners et les essais cliniques au Canada, consultez notre page <a href=\"https:\/\/pscpartners.ca\/fr\/recherche-et-information\/\">Recherche et information.<\/a> <\/p>\n\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><div class=\"gb-container gb-container-01d90f7b\" id=\"grants\">\n<div class=\"gb-container gb-container-7ae7eaa9 psc-container\">\n\n<h2 class=\"gb-headline gb-headline-0e8ef17c gb-headline-text psc-heading-h3\">PSC Partners Canada Subventions 2016 \u00e0 2026<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"gb-headline gb-headline-78e851b5 gb-headline-text psc-paragraph-p\">Bourses de recherche financ\u00e9es par CSP Partners Canada par ordre chronologique inverse.<\/p>\n\n\n<div class=\"gb-container gb-container-5fb72fb2 gb-accordion\">\n<div class=\"gb-container gb-container-a6ffb6f6 gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-4318b9e1 gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-4318b9e1\"><span class=\"gb-button-text\">2026<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-79eed92c\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-79eed92c\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Prix CASL PSC Partners Seeking a Cure Canada<\/strong> (Ce prix r\u00e9compense le meilleur r\u00e9sum\u00e9 sur la cholangite scl\u00e9rosante primaire (CSP) pr\u00e9sent\u00e9 lors de la r\u00e9union canadienne sur le foie). <strong>Natassia Tan<\/strong>: Natassia Tan est l&rsquo;une des boursi\u00e8res travaillant avec le programme sur les maladies h\u00e9patiques rares et auto-immunes de l&rsquo;h\u00f4pital g\u00e9n\u00e9ral de Toronto. Son \u00e9tude porte sur l&rsquo;\u00e9volution des enzymes h\u00e9patiques chez les patients atteints de CSP apr\u00e8s une Transplantation h\u00e9patique, et plus particuli\u00e8rement sur l&rsquo;identification des pr\u00e9dicteurs biochimiques de la r\u00e9currence de la CSP.   <\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-c9c07017 gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-b374d66f gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-b374d66f\"><span class=\"gb-button-text\">2025<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-8470d9b1\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-8470d9b1\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Prix CASL PSC Partners Seeking a Cure Canada d\u00e9cern\u00e9<\/strong> \u00e0 Soumita Ghosh au Toronto General Health Research Institute du University Health Network. Titre du r\u00e9sum\u00e9 : AMONGST AUTOIMMUNE LIVER DISEASES, PRIMARY SCLEROSING CHOLANGITIS DEMONSTRATES DISTINCT METHYLATION PROFILES ON CIRCULATING DNA (Pour le travail du Dr Ghosh sur le d\u00e9veloppement d&rsquo;un biomarqueur d&rsquo;apprentissage automatique int\u00e9grant les profils de m\u00e9thylation sur l&rsquo;ADN libre de cellule circulant (cfDNA) et les variables cliniques comme moyen de mieux comprendre la pathobiologie des maladies auto-immunes du foie). <\/li>\n\n\n\n<li><strong>\u00c9lucider les alt\u00e9rations de la structure et de la fonction c\u00e9r\u00e9brales associ\u00e9es \u00e0 la fatigue sur le site CSP.<\/strong>  Chercheur principal : Mark Swain, MD, MSc, Universit\u00e9 de Calgary. ATTRIBUTION : 75 000 USD (subvention de d\u00e9marrage standard). <strong>R\u00e9sum\u00e9 du projet :<\/strong> Les patients atteints de CSP pr\u00e9sentent souvent des sympt\u00f4mes tels que la fatigue, qui diminue consid\u00e9rablement la qualit\u00e9 de vie. La fatigue associ\u00e9e \u00e0 la CSP n&rsquo;est pas am\u00e9lior\u00e9e par les traitements actuels des maladies inflammatoires de l&rsquo;intestin et est ind\u00e9pendante de la gravit\u00e9 de la maladie du foie. Ainsi, de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques pour la fatigue associ\u00e9e \u00e0 la CSP repr\u00e9sentent un besoin m\u00e9dical non satisfait et tr\u00e8s pertinent pour les patients. La mise au point de tels traitements n\u00e9cessite toutefois une meilleure compr\u00e9hension des causes des sympt\u00f4mes. Dans des \u00e9tudes r\u00e9centes men\u00e9es sur des patients atteints de MICI sans CSP et sur des patients atteints d&rsquo;une maladie du foie appel\u00e9e cholangite biliaire primitive, qui pr\u00e9sente une alt\u00e9ration de l&rsquo;\u00e9coulement de la bile comme la CSP, nous avons montr\u00e9, \u00e0 l&rsquo;aide de l&rsquo;imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique (IRM), qu&rsquo;il y avait des changements dans la taille de certaines des r\u00e9gions qui r\u00e9gulent le comportement et dans la fa\u00e7on dont ces r\u00e9gions communiquent entre elles ; ces changements \u00e9taient li\u00e9s aux sympt\u00f4mes, y compris la fatigue. Nous sugg\u00e9rons que des changements c\u00e9r\u00e9braux similaires conduisent au d\u00e9veloppement de sympt\u00f4mes associ\u00e9s \u00e0 la CSP, comme la fatigue. Dans cette proposition, nous utiliserons des techniques d&rsquo;IRM avanc\u00e9es pour d\u00e9terminer l&rsquo;impact de la CSP sur la structure et le fonctionnement du cerveau, et comment ces changements sont li\u00e9s \u00e0 la gravit\u00e9 de la fatigue et \u00e0 l&rsquo;activation du syst\u00e8me immunitaire de l&rsquo;organisme.       Cela permettra d&rsquo;identifier des cibles th\u00e9rapeutiques pour am\u00e9liorer la fatigue chez les patients atteints de CSP.  <\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-a2d679cc gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-71d1b1de gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-71d1b1de\"><span class=\"gb-button-text\">2024<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-ab918581\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-ab918581\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>M\u00e9canismes mol\u00e9culaires r\u00e9gulant le stress oxydatif induit par les neutrophiles dans la cholangite scl\u00e9rosante primaire (CSP<\/strong>). Chercheur principal : Nidhi Jalan-Sakrikar, Ph.D., Mayo Clinic. ATTRIBUTION : 60 000 $ sur deux ans <strong>R\u00e9sum\u00e9 du projet : L \u00ab <\/strong> inflammation persistante sur le site CSP peut endommager le foie en provoquant des cicatrices qui conduisent \u00e0 la fibrose et \u00e0 la cirrhose. Les neutrophiles sont les globules blancs les plus abondants chez l&rsquo;homme et il est bien \u00e9tabli qu&rsquo;ils sont les premiers \u00e0 r\u00e9agir aux inflammations aigu\u00ebs. Dans des conditions normales, les neutrophiles contribuent \u00e0 la r\u00e9paration des tissus et \u00e0 la r\u00e9solution de l&rsquo;inflammation. Cependant, dans les maladies chroniques, les neutrophiles infiltr\u00e9s sont expos\u00e9s \u00e0 des conditions inflammatoires dans les tissus qui ont un impact sur leurs propri\u00e9t\u00e9s, ce qui peut conduire \u00e0 une r\u00e9duction de la fonction de pro-r\u00e9solution, causant ainsi des dommages aux tissus. Les cellules du canal biliaire isol\u00e9es chez les patients du site CSP pr\u00e9sentaient un nombre accru de neutrophiles associ\u00e9s par rapport \u00e0 celles de patients t\u00e9moins nonCSP. Dans ce projet, nous visons \u00e0 \u00e9tudier le m\u00e9canisme responsable de l&rsquo;infiltration de neutrophiles observ\u00e9e. Nous pr\u00e9voyons \u00e9galement d&rsquo;examiner l&rsquo;impact des neutrophiles infiltr\u00e9s sur les cellules du canal biliaire et la fa\u00e7on dont l&rsquo;association avec les cellules du canal biliaire peut influencer les changements dans les neutrophiles. En outre, dans nos mod\u00e8les animaux pr\u00e9cliniques de CSP, nous utiliserons des inhibiteurs pharmacologiques et des anticorps neutralisants pour interf\u00e9rer avec l&rsquo;infiltration des neutrophiles afin d \u00bb \u00e9tudier leur potentiel th\u00e9rapeutique dans la r\u00e9duction de l&rsquo;inflammation chronique du foie et de la fibrose.         <\/li>\n\n\n\n<li><strong>CASL CSP Prix Partners Seeking a Cure Canada d\u00e9cern\u00e9 <\/strong> \u00e0 Audrey-Anne Laovoi de l&rsquo;Universit\u00e9 Laval pour le meilleur r\u00e9sum\u00e9 sur CSP pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 la r\u00e9union canadienne sur le foie : Protectin DX am\u00e9liore la r\u00e9ponse \u00e0 l&rsquo;acide ob\u00e9ticholique dans les cellules du foie. Auteurs : A.A. Lavoie, M. Verreault, J. Trottier, R. Maltais, J.Y. Sanc\u00e9au, D. Poirier, A. Marette, O. Barbier. <\/li>\n\n\n\n<li><strong>CSP Partners Canada Financement de la recherche :<\/strong> pour soutenir un \u00e9tudiant dipl\u00f4m\u00e9 ou un chercheur postdoctoral sur CSP et les maladies h\u00e9patiques auto-immunes ; financement de trois ans pour soutenir la recherche sur la cholangite scl\u00e9rosante primaire (CSP) et les maladies h\u00e9patiques auto-immunes pour une p\u00e9riode de trois ans, supervis\u00e9e par le Dr Gideon Hirschfield avec la collaboration du Dr Bettina Hansen \u00e0 l&rsquo;University Hospital Network (Toronto Centre for Liver Disease) (bourse jumel\u00e9e par la Fondation UHN).<\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-2efc20a5 gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-82ca8531 gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-82ca8531\"><span class=\"gb-button-text\">2023<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-08059893\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-08059893\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>CASL CSP Prix Partners Seeking a Cure Canada d\u00e9cern\u00e9 <\/strong> \u00e0 Diana Nakib de l&rsquo;Universit\u00e9 de Toronto : Examen des \u00e9cosyst\u00e8mes cellulaires modifi\u00e9s qui sous-tendent l&rsquo;inflammation chez les personnes atteintes de la maladie d&rsquo;Alzheimer. CSP<\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-88e09384 gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-faacd477 gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-faacd477\"><span class=\"gb-button-text\">2022<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-2ebde91f\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-2ebde91f\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Cibler la pathogen\u00e8se de CSP \u00e0 l&rsquo;aide d&rsquo;un peptide bifonctionnel, GP119, dans le mod\u00e8le de souris Mdr2-\/- de CSP et de nouveaux organo\u00efdes multicellulaires 3D CSP d\u00e9riv\u00e9s de l&rsquo;homme.<\/strong> PI : Heather Francis, PhD, FAASLD, Universit\u00e9 d&rsquo;Indiana Co-PI : Gianfranco Alpini, PhD <strong>R\u00e9sum\u00e9 : <\/strong>CSP se caract\u00e9rise par une r\u00e9action ductulaire (expansion des canaux biliaires), une inflammation et une fibrose h\u00e9patique. Plusieurs mod\u00e8les sont utilis\u00e9s pour \u00e9tudier CSP, notamment des mod\u00e8les animaux (souris Mdr2-\/-) et des organo\u00efdes h\u00e9patiques. La mise au point de m\u00e9dicaments \u00e0 usage humain est essentielle pour soulager les sympt\u00f4mes d\u00e9bilitants et CSP la progression de la maladie. Le m\u00e9dicament GP119 est approuv\u00e9 pour les \u00e9tudes cliniques de phase 1 par Sant\u00e9 Canada et nos \u00e9tudes sur le mod\u00e8le murin de CSP et sur les organo\u00efdes humains d\u00e9riv\u00e9s de CSP appuieront l&rsquo;utilisation du GP119 dans un \u00e9ventuel essai clinique de phase 2 chez les patients de CSP. Les exp\u00e9riences propos\u00e9es en utilisant des organo\u00efdes 3D d&rsquo;origine humaine nous permettront \u00e9galement d&rsquo;examiner les effets du GP119 dans un microenvironnement h\u00e9patique avec un potentiel d&rsquo;application en m\u00e9decine personnalis\u00e9e. <strong>Mise \u00e0 jour : janvier 2024 : R\u00e9sum\u00e9 des progr\u00e8s : <\/strong>Au cours de l&rsquo;ann\u00e9e \u00e9coul\u00e9e, nous avons d\u00e9montr\u00e9, \u00e0 la fois dans le mod\u00e8le murin de l\u00e9sions h\u00e9patiques cholestatiques et dans des organo\u00efdes humains d\u00e9riv\u00e9s de CSP, que l&rsquo;utilisation de GP119 r\u00e9duit les ph\u00e9notypes\/caract\u00e9ristiques de CSP tels que la r\u00e9action ductulaire (augmentation de la r\u00e9activit\u00e9 des cholangiocytes) et la fibrose du tissu h\u00e9patique. Ces r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires sont passionnants et nous continuerons \u00e0 les confirmer en \u00e9valuant les caract\u00e9ristiques CSP chez les souris Mdr2-\/- trait\u00e9es avec le GP119 ainsi qu&rsquo;avec des organo\u00efdes h\u00e9patiques compos\u00e9s de cellules provenant de foies explant\u00e9s (contr\u00f4le et CSP). Le Dr Alpini a pris sa retraite en septembre 2023 ; cependant, nous poursuivons ces \u00e9tudes en collaboration avec le chirurgien transplanteur, le Dr Burcin Ekser, et nous avons fait des progr\u00e8s significatifs. Tous les animaux ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s avec le GP119 et nous continuerons \u00e0 \u00e9valuer les caract\u00e9ristiques de CSP et \u00e0 poursuivre nos \u00e9tudes sur les organo\u00efdes h\u00e9patiques.       <\/li>\n\n\n\n<li><strong><em>CASL CSP Prix Partners Seeking a Cure Canada <\/em><\/strong> \u00e0 M. Ismail pour le meilleur r\u00e9sum\u00e9 sur CSP pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 la r\u00e9union canadienne sur le foie : STABILIT\u00c9 LONGITUDINALE DE L&rsquo;ACTIVIT\u00c9 DE LA MALADIE DANS LA CHOLANGITE SCL\u00c9ROSANTE PRIMITIVE : UNE CIBLE TH\u00c9RAPEUTIQUE POUR DE NOUVELLES TH\u00c9RAPIES ? Auteurs : M. Ismail, A. Gulamhusein, M. Cunningham, C. Plaginnakos, G. Hirschfield, B. Hansen, TCLD, UNIVERSIT\u00c9 DE TORONTO, Toronto, Canada <\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-0392f5ad gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-fac73e16 gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-fac73e16\"><span class=\"gb-button-text\">2021<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-0821f56e\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-0821f56e\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Bourse de recherche :<\/strong> <strong>Closing the Gap : Machine Learning Evaluation of Liver Transplantation Wait-List Prioritization for Patients with Primary Sclerosing Cholangitis <\/strong>PI : Mamatha Bhat, MD, PhD, University Health Network, Co-PIs : <strong>R\u00e9sum\u00e9 : la<\/strong> cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP) est une maladie chronique du foie qui peut entra\u00eener une cirrhose et des complications compromettant la survie. Il n&rsquo;existe pas de traitement \u00e9prouv\u00e9 pour cette maladie et de nombreux patients ont finalement besoin d&rsquo;une Transplantation h\u00e9patique au fur et \u00e0 mesure que leur maladie \u00e9volue vers le stade terminal. Cependant, les patients atteints de CSP sont particuli\u00e8rement d\u00e9savantag\u00e9s par le syst\u00e8me actuel d&rsquo;attribution d&rsquo;organes, car leur degr\u00e9 de maladie n&rsquo;est pas refl\u00e9t\u00e9 avec pr\u00e9cision par le syst\u00e8me de notation pour la priorit\u00e9 sur la liste d&rsquo;attente. Il s&rsquo;agit d&rsquo;un probl\u00e8me urgent qu&rsquo;il convient de r\u00e9soudre pour sauver la vie des patients atteints de CSP. Par cons\u00e9quent, nous visons \u00e0 d\u00e9crire la situation actuelle et les d\u00e9fis auxquels sont confront\u00e9es les personnes atteintes de CSP qui sont orient\u00e9es et inscrites sur la liste d&rsquo;attente pour une transplantation. Ensuite, nous visons \u00e0 concevoir un syst\u00e8me de priorisation plus efficace utilisant des outils d&rsquo;intelligence artificielle sur les changements dynamiques dans les informations cliniques et de laboratoire des patients atteints de CSP afin de leur donner les meilleures chances possibles d&rsquo;\u00eatre transplant\u00e9s. <strong>Mise \u00e0 jour 2023<\/strong>: M\u00e9thodes : Nous avons examin\u00e9 r\u00e9trospectivement les r\u00e9sultats des listes d&rsquo;attente de 4 666 et 144 patients CSP provenant respectivement des ensembles de donn\u00e9es du Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) et de l&rsquo;University Health Network (UHN). Nous avons ensuite construit trois algorithmes d&rsquo;apprentissage automatique \u00e0 partir du SRTR pour pr\u00e9dire les r\u00e9sultats des listes d&rsquo;attente en utilisant l&rsquo;indice c d\u00e9pendant du temps. Nous avons ensuite identifi\u00e9 le mod\u00e8le le plus performant et introduit des variables sp\u00e9cifiques au CSP pour \u00e9valuer leur impact sur le mod\u00e8le. Nous avons compar\u00e9 nos mod\u00e8les avec MELD-Na et MELD 3.0. <strong>R\u00e9sultats :<\/strong> Trois algorithmes d&rsquo;apprentissage automatique ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s : Cox Proportional Hazard (CPH), Random Survival Forest (RSF) et DeepSurv. RSF s&rsquo;est av\u00e9r\u00e9 le plus performant et a ensuite \u00e9t\u00e9 affin\u00e9 en utilisant des variables sp\u00e9cifiques \u00e0 la maladie. Le c-index pour le MELD 3.0 \u00e9tait inf\u00e9rieur \u00e0 0,7 \u00e0 1 mois, 6 mois et 1 an sur la liste d&rsquo;attente lorsqu&rsquo;il a \u00e9t\u00e9 test\u00e9 sur les patients de l&rsquo;UHN.           L&rsquo;indice c moyen augmente \u00e0 plus de 0,9 avec l&rsquo;introduction de variables sp\u00e9cifiques au CSP form\u00e9es et test\u00e9es sur des patients de l&rsquo;UHN.  <strong>Conclusion et pertinence :<\/strong>  Des mod\u00e8les avanc\u00e9s d&rsquo;apprentissage automatique utilisant des facteurs cliniques sp\u00e9cifiques au CSP peuvent surpasser le score MELD-Na pour la pr\u00e9diction de la mortalit\u00e9 et de l&rsquo;abandon sur liste d&rsquo;attente. Les outils de stratification du risque qui tiennent mieux compte des facteurs sp\u00e9cifiques \u00e0 la maladie pourraient \u00eatre adopt\u00e9s plus largement \u00e0 mesure que l&rsquo;application de l&rsquo;informatique avanc\u00e9e dans la pratique clinique se d\u00e9veloppe. Publications connexes : Onofrio F, Zheng K, Xu C, Chen S, Xu W, Vyas M, Bingham K, Patel K, Lilly L, Cattral M, Selzner N, Jaeckel E, Tsien C, Gulamhusein A, Hirschfield GM, Bhat M. Living donor liver transplantation can address disparities in transplant access for patients with primary sclerosing cholangitis. Hepatol Commun. 2023 Aug 3;7(8):e0219. doi : 10.1097\/HC9.0000000000000219. PMID : 37534935 ; PMCID : PMC10552969..,<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Bourse de recherche :<\/strong> <strong>Th\u00e9rapies bas\u00e9es sur la r\u00e9ponse aux prot\u00e9ines non pli\u00e9es (UPR) dans un mod\u00e8le murin de CSP<\/strong> PI Richard M. Green, MD, Northwestern University Feinberg School of Medicine <strong>R\u00e9sum\u00e9 :<\/strong> Il n&rsquo;existe actuellement aucun traitement efficace pour les patients atteints de cholangite scl\u00e9rosante primaire qui ralentisse la progression de la maladie h\u00e9patique ou pr\u00e9vienne le d\u00e9veloppement d&rsquo;un cancer du foie. Nous avons d\u00e9termin\u00e9 qu&rsquo;un m\u00e9canisme de signalisation protecteur dans le foie, appel\u00e9 <em>r\u00e9ponse aux prot\u00e9ines non pli\u00e9es (UPR)<\/em>, joue un r\u00f4le important dans la progression de CSP et d&rsquo;autres maladies cholestatiques du foie. Les anomalies de deux de ces prot\u00e9ines UPR appel\u00e9es XBP1 et CHOP semblent \u00eatre particuli\u00e8rement importantes dans CSP et dans l&rsquo;apparition des l\u00e9sions h\u00e9patiques cholestatiques. Dans cette proposition, nous utilisons un mod\u00e8le murin de CSP appel\u00e9 souris MDR2-knockout pour d\u00e9terminer l&rsquo;efficacit\u00e9 d&rsquo;un nouveau m\u00e9dicament qui augmente XBP1 dans le foie et d&rsquo;une th\u00e9rapie g\u00e9n\u00e9tique qui r\u00e9duit CHOP dans le foie. Ces deux effets devraient ralentir ou pr\u00e9venir la progression de la maladie h\u00e9patique chez les souris CSP et pourraient aider \u00e0 d\u00e9terminer leur potentiel en tant que th\u00e9rapies futures pour les patients de CSP. Cette \u00e9tude th\u00e9rapeutique pr\u00e9clinique sera essentielle pour poursuivre le d\u00e9veloppement de ces th\u00e9rapies avant de les tester chez des patients atteints de cholangite scl\u00e9rosante primitive.     <\/li>\n\n\n\n<li><strong><em>CASL CSP Prix Partners Seeking a Cure Canada <\/em><\/strong>au Dr Bellal Jubran pour le meilleur r\u00e9sum\u00e9 sur CSP pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 la r\u00e9union canadienne sur le foie : <em>Hepatolithiasis Is A Frequent And Prognostic Finding In Patients With Primary Sclerosing Cholangitis<\/em>, B. Jubran, M. Ismail, M. Stein, D. Little, B. Hansen, A. Gulamhusein, G. Hirschfield <em>(Prix d\u00e9cern\u00e9 par l&rsquo;Association canadienne pour l&rsquo;\u00e9tude des maladies du foie)<\/em><\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-2a4a28f2 gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-a9ea5465 gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-a9ea5465\"><span class=\"gb-button-text\">2020<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-5439f409\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-5439f409\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Bourse de recherche<\/strong>: <strong>Cr\u00e9ation d&rsquo;organo\u00efdes h\u00e9patiques \u00e0 partir de cellules souches pluripotentes d\u00e9riv\u00e9es de donneurs \u00e0 l&rsquo;<\/strong> adresse <strong> CSP Alan C. Mullen MD, PhD et Daniel S. Pratt, MD, Harvard Medical School<\/strong> <strong>R\u00e9sum\u00e9 :<\/strong> CSP est une maladie qui entra\u00eene des l\u00e9sions des voies biliaires et une fibrose du foie. La progression de ces l\u00e9sions entra\u00eene fr\u00e9quemment une insuffisance h\u00e9patique et est associ\u00e9e \u00e0 un risque accru de cancer. Il n&rsquo;existe actuellement aucune th\u00e9rapie efficace autre que la transplantation du foie. Il est urgent de comprendre comment CSP se d\u00e9veloppe afin de trouver des approches pour inhiber la progression de la maladie du foie. Les parents au premier degr\u00e9 des patients atteints de CSP ont un risque ~100 fois plus \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9velopper CSP par rapport \u00e0 la population g\u00e9n\u00e9rale. Cette d\u00e9couverte et les travaux de groupes \u00e9tablissant un lien entre des g\u00e8nes sp\u00e9cifiques et un risque accru de CSP sugg\u00e8rent fortement qu&rsquo;il existe un risque h\u00e9r\u00e9ditaire ou g\u00e9n\u00e9tique pour CSP. Notre proposition permettra de mieux comprendre comment la g\u00e9n\u00e9tique, ou la s\u00e9quence de l&rsquo;ADN chez les patients atteints de CSP, affecte le d\u00e9veloppement du foie et l&rsquo;interaction entre les diff\u00e9rents types de cellules du foie. Pour r\u00e9pondre \u00e0 ces questions, nous proposons de d\u00e9velopper des lign\u00e9es de cellules pluripotentes \u00e0 partir de donneurs atteints de CSP et de t\u00e9moins sains, puis de diriger ces cellules pour qu&rsquo;elles se diff\u00e9rencient en foies miniatures en culture. Les lign\u00e9es de cellules souches pluripotentes peuvent \u00eatre diff\u00e9renci\u00e9es en presque tous les types de cellules du corps, et nous disposons maintenant d&rsquo;approches qui nous permettent de convertir les cellules sanguines en ces cellules pluripotentes. Nous pouvons ensuite diriger ces cellules pluripotentes pour qu&rsquo;elles se diff\u00e9rencient en petits groupes de cellules contenant les types de cellules qui composent le foie, appel\u00e9s organo\u00efdes h\u00e9patiques. En analysant les g\u00e8nes exprim\u00e9s dans les diff\u00e9rents types de cellules h\u00e9patiques et la mani\u00e8re dont ces diff\u00e9rents types de cellules interagissent les uns avec les autres dans les organo\u00efdes, nous pouvons commencer \u00e0 comprendre comment la s\u00e9quence de l&rsquo;ADN chez les patients atteints de CSP les expose au risque de d\u00e9velopper une insuffisance h\u00e9patique et un cancer. Ce projet est la premi\u00e8re \u00e9tape du d\u00e9veloppement de lign\u00e9es de cellules souches pluripotentes et de leur diff\u00e9renciation en organo\u00efdes h\u00e9patiques. Il constituera la base de futurs travaux visant \u00e0 \u00e9largir notre compr\u00e9hension de la mani\u00e8re dont la g\u00e9n\u00e9tique affecte le d\u00e9veloppement de CSP et le risque de cancer du foie. Mise \u00e0 jour de l&rsquo;ann\u00e9e 2 : Nous avons r\u00e9ussi \u00e0 g\u00e9n\u00e9rer des iPSC \u00e0 partir de deux donneurs atteints de CSP et de deux t\u00e9moins appari\u00e9s par le sexe et l&rsquo;\u00e2ge (dans les 5 ans), puis \u00e0 diff\u00e9rencier chaque lign\u00e9e d&rsquo;iPSC en organo\u00efdes h\u00e9patiques. Nous avons \u00e9galement test\u00e9 la r\u00e9action de ces organo\u00efdes \u00e0 diff\u00e9rents acides biliaires afin d&rsquo;identifier les conditions qui induisent les changements les plus inflammatoires. La g\u00e9n\u00e9ration d&rsquo;iPSCs et la diff\u00e9renciation en organo\u00efdes h\u00e9patiques ayant \u00e9t\u00e9 couronn\u00e9es de succ\u00e8s, nous serons d\u00e9sormais en mesure de proc\u00e9der au s\u00e9quen\u00e7age de l&rsquo;ARN d&rsquo;une cellule unique et \u00e0 l&rsquo;analyse histologique des organo\u00efdes h\u00e9patiques de ces donneurs dans des conditions de contr\u00f4le et de l\u00e9sion afin d&rsquo;\u00e9tudier comment les changements g\u00e9n\u00e9tiques dans CSP affectent les interactions cholangiocyte-cholangiocyte et l&rsquo;interface entre les cholangiocytes et les types de cellules voisines dans le foie. Ces \u00e9tudes ont servi de preuve de concept pour d\u00e9montrer que des organo\u00efdes h\u00e9patiques peuvent \u00eatre produits efficacement \u00e0 partir de cellules souches pluripotentes induites provenant de patients du site CSP. D&rsquo;autres analyses peuvent \u00e9galement g\u00e9n\u00e9rer des hypoth\u00e8ses pour expliquer comment les changements g\u00e9n\u00e9tiques dans CSP affectent l&rsquo;expression des g\u00e8nes et les interactions cellule-cellule.                <\/li>\n\n\n\n<li><strong>Bourse de recherche :<\/strong> <strong>Marqueurs muqueux pour pr\u00e9dire l&rsquo;apparition d&rsquo;une n\u00e9oplasie colique chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l&rsquo;intestin avec CSP<\/strong> Joel Pekow, MD, Universit\u00e9 de Chicago <strong>R\u00e9sum\u00e9 :<\/strong> Les patients atteints de maladies inflammatoires de l&rsquo;intestin (MII) qui ont un diagnostic de cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP) pr\u00e9sentent un risque important de d\u00e9velopper un cancer du c\u00f4lon. Bien que le ph\u00e9notype du cancer du c\u00f4lon chez les patients atteints de CSP diff\u00e8re de celui des patients atteints de MICI sans CSP, on sait peu de choses sur les m\u00e9canismes ou les pr\u00e9dicteurs du d\u00e9veloppement du cancer chez ces patients \u00e0 haut risque. Dans des \u00e9tudes pr\u00e9liminaires, nous avons d\u00e9montr\u00e9 que CSP patients atteints de MICI peuvent \u00eatre class\u00e9s en 3 groupes sur la base des profils d&rsquo;expression g\u00e9nique du c\u00f4lon proximal. L&rsquo;un de ces groupes pr\u00e9sente un risque plus \u00e9lev\u00e9 de dysplasie du c\u00f4lon et un enrichissement des g\u00e8nes associ\u00e9s \u00e0 l&rsquo;augmentation de l&rsquo;expression des cellules plasmatiques de la muqueuse. L&rsquo;objectif de cette proposition est d&rsquo;\u00e9tudier si le nombre de plasmocytes et les g\u00e8nes associ\u00e9s \u00e0 l&rsquo;expression des plasmocytes peuvent \u00eatre utilis\u00e9s pour pr\u00e9dire la n\u00e9oplasie chez les patients atteints de CSP. Pour ces \u00e9tudes, nous utiliserons une cohorte prospectivement suivie de patients atteints de CSP pour lesquels nous avons recueilli de nombreux \u00e9chantillons biologiques et m\u00e9tadonn\u00e9es cliniques. Nous pensons que ces \u00e9tudes fourniront de nouveaux marqueurs pour le d\u00e9veloppement du cancer du c\u00f4lon chez les patients atteints de CSP et qu&rsquo;elles nous permettront de mieux comprendre les m\u00e9canismes du cancer et de l&rsquo;inflammation dans cette population. <strong><em>Mise \u00e0 jour de l&rsquo;ann\u00e9e 2 : <\/em><\/strong>Le financement de CSP Partners Canada a permis \u00e0 notre groupe d&rsquo;am\u00e9liorer la compr\u00e9hension des facteurs de risque et des m\u00e9diateurs biologiques du cancer du c\u00f4lon chez les patients atteints de MII et CSP. Le financement a contribu\u00e9 \u00e0 des avanc\u00e9es dans trois domaines principaux : 1. Le recrutement en cours d&rsquo;une biobanque de patients atteints de CSP-IBD, 2. une \u00e9tude clinique examinant les facteurs de risque de n\u00e9oplasie du c\u00f4lon chez les patients atteints de MICI et CSP, et 3. une \u00e9tude translationnelle examinant l&rsquo;expression des g\u00e8nes chez les patients atteints de MICI et . Une \u00e9tude translationnelle examinant l&rsquo;expression des g\u00e8nes dans le c\u00f4lon de patients atteints de MII etCSP et l&rsquo;impact de l&rsquo;expression des g\u00e8nes sur le risque de d\u00e9velopper une n\u00e9oplasie colorectale. Au cours de la p\u00e9riode de subvention, nous avons continu\u00e9 \u00e0 recruter et \u00e0 consentir \u00e0 des patients dans une grande base de donn\u00e9es et un d\u00e9p\u00f4t d&rsquo;\u00e9chantillons biologiques de patients atteints de MII \u00e0 l&rsquo;adresse CSP. \u00c0 ce jour, nous avons recrut\u00e9 plus de 100 patients atteints de CSP qui sont \u00e9troitement appari\u00e9s \u00e0 des patients atteints de MII sans CSP et \u00e0 des t\u00e9moins sains. Les patients ont \u00e9t\u00e9 suivis pendant une p\u00e9riode allant jusqu&rsquo;\u00e0 8 ans et ont fait l&rsquo;objet de pr\u00e9l\u00e8vements sanguins, de biopsies coliques et de selles. Cette ressource nous a permis de mener \u00e0 bien ces \u00e9tudes et facilitera \u00e0 l&rsquo;avenir la recherche sur les m\u00e9canismes et les r\u00e9sultats chez les patients atteints de CSP. Nous avons r\u00e9alis\u00e9 une \u00e9tude sur les facteurs de risque de n\u00e9oplasie du c\u00f4lon chez les patients atteints de CSP. Nous avons identifi\u00e9 les patients atteints de CSP et de MII qui n&rsquo;avaient pas d&rsquo;ant\u00e9c\u00e9dents de n\u00e9oplasie et qui avaient subi plus d&rsquo;une coloscopie dans notre \u00e9tablissement. Les patients pr\u00e9sentant une inflammation plus importante de la muqueuse du c\u00f4lon \u00e0 l&rsquo;examen visuel et microscopique dans le c\u00f4lon droit au fil du temps avaient un risque plus \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9velopper une n\u00e9oplasie du c\u00f4lon. Ces r\u00e9sultats soutiennent la pratique d&rsquo;une \u00e9valuation r\u00e9guli\u00e8re de l&rsquo;activit\u00e9 inflammatoire chez les patients atteints de MII et de CSP et peuvent conduire \u00e0 des changements d&rsquo;objectifs dans le traitement des MII chez les patients atteints de MIICSP. Nous avons \u00e9galement effectu\u00e9 plusieurs analyses portant sur l&rsquo;expression des g\u00e8nes dans le c\u00f4lon de patients atteints de MICI-CSP, de MICI sans CSP, et de t\u00e9moins sains. Les patients peuvent \u00eatre divis\u00e9s en quatre groupes, selon que l&rsquo;expression de leurs g\u00e8nes est similaire \u00e0 celle des autres patients d&rsquo;un groupe donn\u00e9.                     Les patients atteints de CSP qui appartiennent \u00e0 l&rsquo;un de ces groupes sont plus susceptibles d&rsquo;avoir une n\u00e9oplasie dans le c\u00f4lon et plus susceptibles de d\u00e9velopper une n\u00e9oplasie \u00e0 l&rsquo;avenir. Ces r\u00e9sultats am\u00e9liorent notre compr\u00e9hension des raisons pour lesquelles la n\u00e9oplasie se d\u00e9veloppe dans les MII avec CSP et peuvent conduire \u00e0 des biomarqueurs cliniques utilis\u00e9s pour pr\u00e9dire la n\u00e9oplasie chez les patients atteints de MII avec CSP. Deux manuscrits ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9par\u00e9s \u00e0 partir des donn\u00e9es ci-dessus, soumis pour publication et sont actuellement (\u00e0 la date du 9\/2022) en cours de r\u00e9vision.  <\/li>\n\n\n\n<li><strong>Bourse de recherche :<\/strong> <strong>Exploration du profil m\u00e9tabolique des cellules T chez les patients atteints de CSP<\/strong> Evaggelia Liaskou, PhD, Universit\u00e9 de Birmingham <strong>R\u00e9sum\u00e9<\/strong>: Avec d&rsquo;autres, nous avons montr\u00e9 qu&rsquo;un type de cellules immunitaires appel\u00e9es cellules T joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans CSP et qu&rsquo;elles se trouvent normalement \u00e0 proximit\u00e9 des voies biliaires. Les cellules T d\u00e9pendent des nutriments qu&rsquo;elles absorbent dans leur environnement pour maintenir leur fonction et leur survie. Dans de nombreuses maladies, les cellules immunitaires sont suractiv\u00e9es et commencent \u00e0 fonctionner anormalement en lib\u00e9rant des prot\u00e9ines dans leur environnement. Nous pensons que cela se produit \u00e9galement dans le cadre de CSP, c&rsquo;est pourquoi nous cherchons \u00e0 \u00e9tudier : 1) comment les cellules T contr\u00f4lent leur apport en nutriments dans l&rsquo;environnement et 2) si les voies biliaires endommag\u00e9es affectent le comportement des cellules T. Gr\u00e2ce \u00e0 ce projet, nous esp\u00e9rons mieux comprendre la maladie et d\u00e9couvrir de nouvelles approches pour traiter CSP en modifiant le comportement des cellules T.      <\/li>\n\n\n\n<li><em><strong>CASL CSP Prix Part<\/strong><\/em><strong><em>ners Seeking a Cure Canada Award<\/em> <\/strong>au Dr Julian Hercon pour le meilleur r\u00e9sum\u00e9 sur CSP pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 la r\u00e9union canadienne sur le foie : <em>Evolution de la cholangite auto-immune et de la cholangite scl\u00e9rosante primaire dans une cohorte p\u00e9diatrique.<\/em> J. Hercun, P. Willems, F. Alvarez <em>(Prix d\u00e9cern\u00e9 par l&rsquo;Association canadienne pour l&rsquo;\u00e9tude des maladies du foie)<\/em><\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-9ebfa0ab gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-215f5c35 gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-215f5c35\"><span class=\"gb-button-text\">2019<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-b2ea9c6d\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-b2ea9c6d\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><em><strong>CSP P<\/strong><\/em><strong><em>artners Canada<\/em> <em>Bourse de recherche<\/em><\/strong> dans la cholangite scl\u00e9rosante primaire (CSP) pour une p\u00e9riode d&rsquo;un an sous la direction du Dr Sonya MacParland au Soham &amp; Shaila Ajmera Family Transplant Centre de l&rsquo;University Hospital Network. Le boursier se concentrera sur la recherche fondamentale afin d&rsquo;identifier les m\u00e9diateurs cellulaires de la pathogen\u00e8se de CSP et les d\u00e9fauts immunologiques ciblables qui sous-tendent la progression de CSP(bourse jumel\u00e9e pour une 2e ann\u00e9e par la Toronto General and Western Hospital Foundation).  <\/li>\n\n\n\n<li>Publication de novembre 2021 : <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1002\/hep4.1854\">Single-Cell, Single-Nucleus, and Spatial RNA Sequencing of the Human Liver Identifies Cholangiocyte and Mesenchymal Heterogeneity<\/a> (Open Access)<\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-8a84f510 gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-3b06bbba gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-3b06bbba\"><span class=\"gb-button-text\">2018<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-680ede4e\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-680ede4e\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>PHENOTYPES OF PATIENTS WITH RECURRENT CSP AFTER LIVER TRANSPLANTATION : AN INTERNATIONAL NETWORK STUDY <\/strong>Aliya Gulamhusein, MD, MPH, FRCPC, Assistant Professor, University of Toronto, Clinical Investigator, Toronto General Hospital, Toronto Centre for Liver Disease, Toronto, Ontario, Canada, <strong>Amount<\/strong>Awarded : USD $80,000 over two years, <strong>Project Summary :<\/strong> La r\u00e9currence de CSP (rPSC) est une complication p\u00e9nible qui survient chez certains patients CSP apr\u00e8s une transplantation h\u00e9patique et qui est associ\u00e9e \u00e0 un risque quatre fois plus \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9faillance du greffon ou de d\u00e9c\u00e8s. Cette recherche vise \u00e0 mieux comprendre les voies cliniques et immunopathog\u00e9niques qui sous-tendent la r\u00e9cidive CSP. Nous visons \u00e0 caract\u00e9riser de mani\u00e8re exhaustive (ph\u00e9notypage) une cohorte prospective de patients atteints de CSP apr\u00e8s une transplantation h\u00e9patique et \u00e0 utiliser la nouvelle technologie \u00e9mergente de cytom\u00e9trie de masse pour comprendre les changements cliniques, s\u00e9rologiques, microbiologiques et immunologiques associ\u00e9s au d\u00e9veloppement du rPSC. En outre, nous \u00e9tablirons un r\u00e9seau international entre les centres de transplantation h\u00e9patique du monde entier afin de caract\u00e9riser les facteurs de risque cliniques associ\u00e9s au rPSC. Les r\u00e9sultats de cette recherche am\u00e9lioreront la compr\u00e9hension de la pathogen\u00e8se de la maladie et pourraient \u00e9galement mettre en lumi\u00e8re les \u00ab signatures immunitaires \u00bb associ\u00e9es aux r\u00e9sultats, ce qui permettrait d&rsquo;identifier des cibles th\u00e9rapeutiques. Cette maladie est d\u00e9vastatrice pour les patients et leurs familles, co\u00fbteuse pour le syst\u00e8me de sant\u00e9 et constitue un besoin critique non satisfait. L&rsquo;identification de facteurs de risque clairs pour la SPPR n\u00e9cessite une \u00e9valuation ph\u00e9notypique syst\u00e9matique et compl\u00e8te des patients afin d&rsquo;identifier ceux qui ont le plus besoin d&rsquo;une intervention pr\u00e9coce cibl\u00e9e.      <\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-38170b7e gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-1fc19d7c gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-1fc19d7c\"><span class=\"gb-button-text\">2017<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-ce8627b5\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-ce8627b5\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>INTEGRIN AVB6 AS A THERAPEUTIC TARGET FOR PRIMARY SCLEROSING CHOLANGITIS &#8211; ASSOCIATED CHOLANGIOCARCINOMA<\/strong> Yury V. Popov, MD, PhD, Director, Liver Fibrosis Research, Assistant Professor of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, Amount Awarded : USD $60,000 over two years. <strong>R\u00e9sum\u00e9 du projet : <\/strong>Le cholangiocarcinome (CCA) est un cancer du foie et des voies biliaires de cause inconnue et dont l&rsquo;incidence augmente dans le monde entier. Le CCA est une complication d\u00e9vastatrice de CSP, difficile \u00e0 diagnostiquer et associ\u00e9e \u00e0 une mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e. Les options th\u00e9rapeutiques sont extr\u00eamement limit\u00e9es car les patients atteints d&rsquo;un CCA associ\u00e9 \u00e0 CSP ne peuvent souvent pas b\u00e9n\u00e9ficier d&rsquo;une transplantation h\u00e9patique. En l&rsquo;absence d&rsquo;options m\u00e9dicamenteuses dans le traitement de l&rsquo;ACC associ\u00e9 \u00e0 CSP, de mauvais pronostic et de mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e, de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques sont n\u00e9cessaires de toute urgence. L&rsquo;int\u00e9grine \u03b1v\u03b26 est un r\u00e9cepteur de surface cellulaire du tissu \u00e9pith\u00e9lial qui est pratiquement absent des foies normaux. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu&rsquo;elle est fortement r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la hausse sur les cellules \u00e9pith\u00e9liales des voies biliaires activ\u00e9es et sur les cellules h\u00e9patiques pr\u00e9sentant des caract\u00e9ristiques de transformation ductulaire, en corr\u00e9lation avec le stade de fibrose, \u00e0 la fois dans les mod\u00e8les de fibrose chez les rongeurs et chez les patients souffrant de maladies h\u00e9patiques chroniques. L&rsquo;int\u00e9grine \u03b1v\u03b26 lie et active le facteur de croissance transformant b\u00eata et est exprim\u00e9e sur les cellules prog\u00e9nitrices du foie qui sont li\u00e9es \u00e0 la fois \u00e0 la fibrose biliaire et \u00e0 la formation du cancer. Cette \u00e9tude propose de d\u00e9velopper un mod\u00e8le d&rsquo;ACC dans un mod\u00e8le murin de CSP (mdr2-\/-) et d&rsquo;\u00e9valuer l&rsquo;impact de l&rsquo;int\u00e9grine \u03b1v\u03b26 sur le d\u00e9veloppement de l&rsquo;ACC et le potentiel th\u00e9rapeutique possible des m\u00e9dicaments ciblant cette voie. \u00c9tant donn\u00e9 que plusieurs inhibiteurs sp\u00e9cifiques de l&rsquo;\u03b1v\u03b26 sont actuellement \u00e0 diff\u00e9rents stades de d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments pour d&rsquo;autres indications, une traduction rapide des r\u00e9sultats dans la pratique clinique est possible.<strong> \u00c9tude achev\u00e9e (2019) Mise \u00e0 jour :<\/strong> Au cours de la premi\u00e8re ann\u00e9e, un nouveau mod\u00e8le murin de cholangiocarcinome (CCA) a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli sur un fond CSP-like Mdr2-\/-, appel\u00e9 mod\u00e8le SB CCA.Mdr2-\/-. La susceptibilit\u00e9 \u00e0 l&rsquo;ACC dans ce syst\u00e8me est due aux l\u00e9sions biliaires et \u00e0 la fibrose chez les souris Mdr2-\/-, ce qui r\u00e9capitule la pr\u00e9disposition au cancer biliaire chez l&rsquo;homme CSP. La plupart des CCA survenant chez les souris SB CCA.Mdr2-\/- expriment divers niveaux d&rsquo;int\u00e9grine \u03b1v\u03b26. Au cours de la deuxi\u00e8me ann\u00e9e, nous avons affin\u00e9 la caract\u00e9risation du mod\u00e8le en le r\u00e9pliquant (et donc en augmentant la taille des \u00e9chantillons \u00e0 au moins 9 souris\/groupe), en effectuant une analyse de survie \u00e0 long terme et en interrogeant l&rsquo;influence des fonds g\u00e9n\u00e9tiques communs des souris de laboratoire (FVB, C57Bl\/6, BALB\/c) sur la susceptibilit\u00e9 et la croissance des CCA. Ces tests ont confirm\u00e9 1) la reproductibilit\u00e9 du mod\u00e8le, 2) les diff\u00e9rences majeures dans la tumorigen\u00e8se observ\u00e9es entre les h\u00f4tes sains et les h\u00f4tes fibrotiques, et 3) l&rsquo;\u00e9tablissement des crit\u00e8res de substitution et des crit\u00e8res d&rsquo;\u00e9valuation pour les futurs tests d&rsquo;efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique. En outre, nous avons utilis\u00e9 des double-mutants Mdr2-\/-;Rag1-\/- d\u00e9ficients en cellules T et B pour d\u00e9montrer que l&rsquo;immunit\u00e9 adaptative limite fonctionnellement la croissance du CCA, ce qui sugg\u00e8re que notre mod\u00e8le est appropri\u00e9 pour tester de nouvelles immunoth\u00e9rapies. Les exp\u00e9riences en cours interrogent le r\u00f4le de l&rsquo;\u03b1v\u03b26 et des int\u00e9grines apparent\u00e9es en tant que cible th\u00e9rapeutique potentielle dans l&rsquo;ACC associ\u00e9 \u00e0 CSP en utilisant des approches g\u00e9n\u00e9tiques et pharmacologiques dans le mod\u00e8le SB CCA.Mdr2-\/-.                  Nous pr\u00e9parons un manuscrit d\u00e9crivant le mod\u00e8le et d\u00e9veloppons plusieurs demandes de subventions, \u00e0 la fois NIH et parrain\u00e9es par l&rsquo;industrie, qui d\u00e9coulent directement de la recherche soutenue par cette subvention. <strong>Avril 2020 &#8211; Publication<\/strong>: Un nouvel agoniste FXR sans acide biliaire, l&rsquo;EDP-305, supprime puissamment les l\u00e9sions h\u00e9patiques et la fibrose sans aggraver la r\u00e9action ductulaire \u00ab\u00a0Conclusions : EDP-305 a puissamment am\u00e9lior\u00e9 les l\u00e9sions h\u00e9patiques pr\u00e9\u00e9tablies et la fibrose h\u00e9patique dans les mod\u00e8les biliaires et m\u00e9taboliques murins de maladie du foie, soutenant l&rsquo;\u00e9valuation clinique d&rsquo;EDP-305 dans les maladies fibrotiques du foie, y compris les cholangiopathies et la NASH.\u00a0\u00bb<\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-90a4ccbb gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-41aa6ddd gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-41aa6ddd\"><span class=\"gb-button-text\">2016<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewbox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-b5bf69a6\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-b5bf69a6\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Steven P. O&rsquo;Hara, PhD, professeur adjoint de m\u00e9decine et de biochimie\/biologie mol\u00e9culaire, Mayo Clinic, Rochester, MN, \u00c9tats-Unis Montant accord\u00e9 : 60 000 USD sur deux ans. <strong>R\u00e9sum\u00e9 du projet :<\/strong> Les donn\u00e9es \u00e9mergentes, y compris les travaux de notre laboratoire et de notre groupe de recherche clinique, sugg\u00e8rent des m\u00e9canismes fondamentaux associ\u00e9s \u00e0 la maladie dans la cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP) qui sont centr\u00e9s sur des mol\u00e9cules d\u00e9riv\u00e9es de l&rsquo;intestin et amen\u00e9es au foie par la circulation portale (axe intestin-foie). Il a \u00e9t\u00e9 propos\u00e9 que l&rsquo;axe intestin-foie joue un r\u00f4le important dans l&rsquo;initiation, la progression et les \u00e9v\u00e9nements cliniques ind\u00e9sirables associ\u00e9s \u00e0 la CSP ; cependant, cette hypoth\u00e8se n&rsquo;a pas \u00e9t\u00e9 directement test\u00e9e \u00e0 ce jour. Notre objectif est de d\u00e9terminer s&rsquo;il existe des diff\u00e9rences dans les m\u00e9tabolites (prot\u00e9ines, graisses et autres substances chimiques) de la veine porte (qui achemine le sang des intestins vers le foie) et de la bile entre les personnes atteintes de cholangite scl\u00e9rosante primitive et celles qui ne sont pas atteintes de CSP. Nous pensons que les patients atteints de CSP pr\u00e9senteront des alt\u00e9rations distinctes des m\u00e9tabolites de la veine porte et de la bile par rapport aux t\u00e9moins, et que ces alt\u00e9rations pourront faire l&rsquo;objet de th\u00e9rapies futures.   <\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>CSP Partners Canada Programme annuel de bourses de recherche Demandez une bourse de recherche Dates importantes pour le cycle de subventions 2025-2026 18 ao\u00fbt 2025: Ouverture de la lettre d&rsquo;intention (LOI) 1er d\u00e9cembre 2025 : Date limite de soumission du formulaire de lettre d&rsquo;intention 1er f\u00e9vrier 2026 : Date limite de soumission de la demande &#8230; <a title=\"Subventions de recherche\" class=\"read-more\" href=\"https:\/\/pscpartners.ca\/fr\/subventions-de-recherche-2\/\" aria-label=\"En savoir plus sur Subventions de recherche\">Lire plus<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"_seopress_robots_primary_cat":"","_seopress_titles_title":"Posez votre candidature pour les subventions de recherche de PSC Partners Canada 2026","_seopress_titles_desc":"Soumettez une lettre d'intention d'ici le 1er d\u00e9cembre 2025 pour la subvention de recherche 2026 de PSC Partners Canada. 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