{"id":6995,"date":"2025-11-26T14:58:12","date_gmt":"2025-11-26T19:58:12","guid":{"rendered":"https:\/\/pscpartners.ca\/subventions-de-recherche-2\/"},"modified":"2026-10-07T10:32:17","modified_gmt":"2026-10-07T14:32:17","slug":"subventions-de-recherche-2","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/pscpartners.ca\/fr\/subventions-de-recherche-2\/","title":{"rendered":"Subventions de recherche"},"content":{"rendered":"<div class=\"gb-container gb-container-ed750e5a\">\n<div class=\"gb-container gb-container-bb13219f\">\n<div class=\"gb-container gb-container-ea14dfd3 psc-container\">\n\n<h1 class=\"gb-headline gb-headline-b4b3395f gb-headline-text psc-heading-h1\"><strong>Programme annuel de subventions de recherche de PSC Partners Canada<\/strong><\/h1>\n\n\n\n<h2 class=\"gb-headline gb-headline-613935d0 gb-headline-text psc-heading-h3\">Demander une subvention de recherche<\/h2>\n\n<\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-bdd205b0\">\n<div class=\"gb-container gb-container-693e6956 psc-container\">\n\n<h2 class=\"gb-headline gb-headline-cc9501f6 gb-headline-text psc-heading-h3\">Dates pertinentes pour le cycle de subventions 2025-2026<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"gb-headline gb-headline-3848534e gb-headline-text psc-paragraph-p\"><strong>Le 18 ao\u00fbt 2025<\/strong> : D\u00e9but de la p\u00e9riode de soumission des <a href=\"https:\/\/proposalcentral.com\/GrantOpportunities.asp?GMID=322\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">lettres d\u2019intention (LOI)<\/a> <br><br><strong>Le 1er d\u00e9cembre 2025:<\/strong> Date limite de d\u00e9p\u00f4t&nbsp;du formulaire LOI<br><br><strong>Le 1er f\u00e9vrier 2026:<\/strong> Date limite de d\u00e9p\u00f4t de la demande de subvention officielle<br><br><strong>F\u00e9vrier &amp; mars 2026<\/strong>: Examen des demandes par&nbsp;<a href=\"https:\/\/pscpartners.org\/research\/scientificmedical-advisors.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">le Comit\u00e9 consultatif scientifique\/m\u00e9dical (SMAC)<\/a>&nbsp;et le conseil d\u2019administration de PSC Partners Canada<br><br><strong>Avril ou mai 2026:<\/strong> Annonce des laur\u00e9ats des subventions de PSC Partners Canada<br><br>PSC Partners Canada accorde des subventions pour financer la recherche qui r\u00e9pond \u00e0 une question importante et nouvelle, fondamentale ou clinique li\u00e9e \u00e0 la cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP). Les subventions sont accord\u00e9es sur la base d\u2019un processus d\u2019examen comp\u00e9titif des propositions de recherche. PSC Partners Canada participe \u00e0 l\u2019examen du Comit\u00e9 consultatif scientifique m\u00e9dical administr\u00e9 par PSC Partners Seeking a Cure, bas\u00e9 aux \u00c9tats-Unis.<br><br>Veuillez noter que les demandes doivent \u00eatre soumises \u00e0 PSC Partners Seeking a Cure aux \u00c9tats-Unis. Visitez le <a href=\"https:\/\/proposalcentral.com\/GrantOpportunities.asp?GMID=322\" data-type=\"link\" data-id=\"https:\/\/proposalcentral.com\/GrantOpportunities.asp?GMID=322\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">formulaire LOI<\/a> pour commencer le processus de demande. Veuillez envoyer par courriel toute question concernant le processus de demande \u00e0 <a href=\"mailto:grants@pscpartners.org\">grants@pscpartners.org<\/a>. Les demandes seront examin\u00e9es pour le financement par les organisations am\u00e9ricaines et canadiennes.&nbsp;<em>Les candidats sont pri\u00e9s de ne soumettre qu\u2019une seule demande.<\/em><br><br>Le&nbsp;Comit\u00e9 consultatif scientifique\/m\u00e9dical&nbsp;examine toutes les propositions et formule des recommandations. Le conseil d\u2019administration de PSC Partners Canada d\u00e9termine si des subventions de recherche seront accord\u00e9es par PSC Partners Canada. Pour plus d\u2019informations sur l\u2019admissibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9rale au programme de subventions et les FAQ, veuillez visiter la <a href=\"https:\/\/pscpartners.org\/research\/research-grants-program\/psc-partners-research-grants-application.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Demande de subvention de recherche<\/a> chez PSC Partners Seeking a Cure (\u00c9tats-Unis).  <br><br><\/p>\n\n<\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-b8dabcc5\">\n<div class=\"gb-container gb-container-21ebc1f2 psc-container\">\n\n<h2 class=\"gb-headline gb-headline-ad6409f5 gb-headline-text psc-heading-h3\">Admissibilit\u00e9 au financement canadien<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"gb-headline gb-headline-40c38940 gb-headline-text psc-paragraph-p\">En plus de l\u2019<a href=\"https:\/\/pscpartners.org\/research\/research-grants-program\/psc-partners-research-grants-application.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">admissibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9rale au programme<\/a>, l\u2019admissibilit\u00e9 au financement canadien est bas\u00e9e sur la loi canadienne sur les organismes de bienfaisance.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Les chercheurs des h\u00f4pitaux et des universit\u00e9s canadiens sont admissibles.<\/li>\n\n\n\n<li>Pour que les chercheurs d&rsquo;institutions situ\u00e9es \u00e0 l&rsquo;ext\u00e9rieur du Canada soient admissibles, l&rsquo;institution doit figurer sur cette\u00a0<a href=\"https:\/\/www.canada.ca\/en\/revenue-agency\/services\/charities-giving\/other-organizations-that-issue-donation-receipts-qualified-donees\/other-qualified-donees-listings\/list-prescribed-universities-outside-canada.html\">liste des universit\u00e9s d\u00e9sign\u00e9es situ\u00e9es \u00e0 l&rsquo;ext\u00e9rieur du Canada<\/a>\u00a0tenue \u00e0 jour par l&rsquo;Agence du revenu du Canada.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"gb-headline gb-headline-47ff91e4 gb-headline-text psc-paragraph-p\"><em><strong>Veuillez noter que l&rsquo;admissibilit\u00e9 au financement de l&rsquo;organisation am\u00e9ricaine PSC Partners Seeking a Cure n&rsquo;est pas r\u00e9gie par ces contraintes; cela s&rsquo;applique uniquement au financement au Canada<\/strong>.<\/em><\/p>\n\n<\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-daa4d8d2\">\n<div class=\"gb-container gb-container-080b06b8 psc-container\">\n\n<h2 class=\"gb-headline gb-headline-74986f03 gb-headline-text psc-heading-h3\">Pleins feux sur les retomb\u00e9es de la recherche<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En 2017, le Dr Yury V. Popov a re\u00e7u une subvention initiale de PSC Partners Canada pour \u00e9tudier le cholangiocarcinome (CCA), un cancer mortel du foie et des voies biliaires li\u00e9 \u00e0 la cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP). Avec des th\u00e9rapies efficaces limit\u00e9es et des taux de mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9s chez les patients atteints de CCA associ\u00e9 \u00e0 la CSP, son \u00e9tude, \u00ab L\u2019int\u00e9grine \u03b1v\u03b26 comme cible th\u00e9rapeutique pour le cholangiocarcinome associ\u00e9 \u00e0 la cholangite scl\u00e9rosante primitive \u00bb visait \u00e0 combler l\u2019absence de mod\u00e8les animaux fiables et d\u2019approches th\u00e9rapeutiques potentielles pour cette maladie difficile \u00e0 traiter. Cette subvention initiale de deux ans a \u00e9t\u00e9 suivie par des r\u00e9alisations et un impact significatifs, notamment : le d\u00e9veloppement d\u2019un nouveau mod\u00e8le animal pour la CSP, l\u2019identification des principaux facteurs de la CSP-CCA, l\u2019analyse des tumeurs par IA, l\u2019obtention de financement suppl\u00e9mentaire et une publication prestigieuse. D\u00e9couvrez ici le r\u00e9cit complet des retomb\u00e9es de cette recherche. <br\/><\/p>\n\n\n\n<div data-wp-interactive=\"core\/file\" class=\"wp-block-file\"><object data-wp-bind--hidden=\"!state.hasPdfPreview\" hidden class=\"wp-block-file__embed\" data=\"https:\/\/pscpartners.ca\/wp-content\/uploads\/2025\/08\/Impact-Spotlight-Breakthroughs-in-PSC-CCA-Research.pdf\" type=\"application\/pdf\" style=\"width:100%;height:600px\" aria-label=\"Contenu incorpor\u00e9 Impact Spotlight: Breakthroughs in PSC-CCA Research.\"><\/object><a id=\"wp-block-file--media-7fa3fa21-e6bf-40b6-a3c5-bcd6025d92f5\" href=\"https:\/\/pscpartners.ca\/wp-content\/uploads\/2025\/08\/Impact-Spotlight-Breakthroughs-in-PSC-CCA-Research.pdf\">Pleins feux sur les retomb\u00e9es : perc\u00e9es dans la recherche sur la CSP-CCA<\/a><a href=\"https:\/\/pscpartners.ca\/wp-content\/uploads\/2025\/08\/Impact-Spotlight-Breakthroughs-in-PSC-CCA-Research.pdf\" class=\"wp-block-file__button wp-element-button\" download=\"\" aria-describedby=\"wp-block-file--media-7fa3fa21-e6bf-40b6-a3c5-bcd6025d92f5\">T\u00e9l\u00e9charger<\/a><\/div>\n\n\n<div class=\"gb-container gb-container-ba220b3b\">\n\n<h3 class=\"wp-block-heading has-text-align-center\"><strong>\u00ab\u00a0Ce travail ne serait pas possible sans la reconnaissance de l&rsquo;importance de ce travail et une subvention pilote de deux ans de PSC Partners Seeking a Cure Canada.\u00a0\u00bb<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"has-text-align-center mb-0 wp-block-paragraph\" style=\"font-size:26px\"><em>Dr Popov<\/em><\/p>\n\n<\/div>\n\n\n<h2 class=\"gb-headline gb-headline-31cf04dc gb-headline-text psc-heading-h3\">Historique du programme de subventions<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En 2009, PSC Partners Seeking a Cure, bas\u00e9 aux \u00c9tats-Unis, a attribu\u00e9 ses premi\u00e8res subventions de recherche. Pour PSC Partners, ce fut une \u00e9tape importante et un pas vers de nouveaux traitements et une \u00e9ventuelle gu\u00e9rison. PSC Partners Canada s\u2019est joint au programme de subventions en 2016. Depuis le d\u00e9but du programme, plus de 5 000 000 $ US ont \u00e9t\u00e9 allou\u00e9s \u00e0 des projets de recherche prometteurs sur la CSP (en 2024). Le <a href=\"https:\/\/pscpartners.org\/file_download\/inline\/b9476c0f-645a-42fe-8aee-16618fc2fb2a\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Rapport d\u2019impact du programme de recherche 2024<\/a> fournit plus d\u2019informations.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nous remercions nos donateurs canadiens qui ont soutenu notre mission de lever des fonds pour la recherche sur les causes, les traitements et les rem\u00e8des pour la cholangite scl\u00e9rosante primitive. Vos contributions ont rendu ces subventions possibles.<br\/><br\/>Toutes les propositions de recherche sont examin\u00e9es annuellement par le <a href=\"https:\/\/pscpartners.org\/research\/scientificmedical-advisors.html\" data-type=\"link\" data-id=\"https:\/\/pscpartners.org\/research\/scientificmedical-advisors.html\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Comit\u00e9 consultatif scientifique\/m\u00e9dical (SMAC)<\/a><a href=\"https:\/\/pscpartnersorg.presencehost.net\/research\/scientificmedical-advisors.html\">.<\/a>\u00a0Les d\u00e9tails des subventions financ\u00e9es par le Canada peuvent \u00eatre trouv\u00e9s\u00a0dans la section Subventions de PSC Partners Canada ci-dessous.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pour obtenir des informations sur d&rsquo;autres programmes de recherche sur la CSP, tels que le registre des patients de PSC Partners et les essais cliniques au Canada, consultez notre page <a href=\"https:\/\/pscpartners.ca\/fr\/recherche-et-information\/\">Recherche et information<\/a>.<\/p>\n\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><div class=\"gb-container gb-container-01d90f7b\" id=\"grants\">\n<div class=\"gb-container gb-container-7ae7eaa9 psc-container\">\n\n<h2 class=\"gb-headline gb-headline-0e8ef17c gb-headline-text psc-heading-h3\">Subventions de PSC Partners Canada de 2016 \u00e0 2026<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"gb-headline gb-headline-78e851b5 gb-headline-text psc-paragraph-p\">Subventions de recherche financ\u00e9es par PSC Partners Canada par ordre chronologique inverse.<\/p>\n\n\n<div class=\"gb-container gb-container-5fb72fb2 gb-accordion\">\n<div class=\"gb-container gb-container-a6ffb6f6 gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-4318b9e1 gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-4318b9e1\"><span class=\"gb-button-text\">2026<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-79eed92c\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-79eed92c\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Prix CASL PSC Partners Seeking a Cure Canada<\/strong> (Ce prix reconna\u00eet le meilleur r\u00e9sum\u00e9 sur la cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP) pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 la R\u00e9union canadienne sur le foie.) <strong>Natassia Tan<\/strong>: Natassia Tan est l&rsquo;une des chercheuses travaillant avec le programme sur les maladies auto-immunes et les maladies rares du foie \u00e0 l&rsquo;H\u00f4pital g\u00e9n\u00e9ral de Toronto. Son \u00e9tude a explor\u00e9 comment les enzymes h\u00e9patiques changent au fil du temps chez les patients atteints de CSP apr\u00e8s une greffe de foie, en se concentrant particuli\u00e8rement sur l&rsquo;identification de pr\u00e9dicteurs biochimiques de la r\u00e9currence de la CSP.<\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-c9c07017 gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-b374d66f gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-b374d66f\"><span class=\"gb-button-text\">2025<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-8470d9b1\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-8470d9b1\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Prix CASL PSC Partners Seeking a Cure Canada<\/strong> d\u00e9cern\u00e9 \u00e0 Soumita Ghosh, du Toronto General Health Research Institute \u00e0 University Health Network. Titre du r\u00e9sum\u00e9 : PARMI LES MALADIES AUTO-IMMUNES DU FOIE, LA CHOLANGITE SCL\u00c9ROSANTE PRIMITIVE PR\u00c9SENTE DES PROFILS DE M\u00c9THYLATION DISTINCTS DE L\u2019ADN CIRCULANT (Pour les travaux de Ghosh visant \u00e0 d\u00e9velopper un biomarqueur fond\u00e9 sur l\u2019apprentissage automatique int\u00e9grant les profils de m\u00e9thylation de l\u2019ADN libre circulant [cfDNA] et les variables cliniques afin de mieux comprendre la pathobiologie des maladies auto-immunes du foie.)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>\u00c9lucidation des alt\u00e9rations de la structure et du fonctionnement du cerveau associ\u00e9es \u00e0 la fatigue dans la cholangite scl\u00e9rosante primitive.<\/strong> Chercheur principal : Mark Swain, MD, MSc, Universit\u00e9 de Calgary. PRIX : 75 000 $ US (Subvention de d\u00e9marrage standard). <strong>R\u00e9sum\u00e9 du projet:<\/strong> Les patients atteints de CSP \u00e9prouvent souvent des sympt\u00f4mes comme la fatigue, ce qui diminue consid\u00e9rablement leur qualit\u00e9 de vie. La fatigue associ\u00e9e \u00e0 la CSP n\u2019est pas am\u00e9lior\u00e9e par les traitements actuels de la maladie inflammatoire de l\u2019intestin et est ind\u00e9pendante de la gravit\u00e9 de la maladie du foie. Ainsi, de nouvelles approches de traitement pour la fatigue li\u00e9e \u00e0 la CSP repr\u00e9sentent un besoin m\u00e9dical non satisfait hautement pertinent pour les patients. Cependant, le d\u00e9veloppement de tels traitements n\u00e9cessite une meilleure compr\u00e9hension des causes des sympt\u00f4mes. Dans des \u00e9tudes r\u00e9centes chez des patients atteints de MII sans CSP, et chez des patients atteints d\u2019une maladie du foie appel\u00e9e cholangite biliaire primitive qui, comme la CSP, perturbe l\u2019\u00e9coulement de la bile, nous avons montr\u00e9 \u00e0 l\u2019aide de l\u2019imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique (IRM) qu\u2019il y a des changements dans la taille de certaines des r\u00e9gions qui r\u00e9gulent le comportement, et la qualit\u00e9 de communication entre ces r\u00e9gions; ces changements \u00e9taient li\u00e9s \u00e0 des sympt\u00f4mes, y compris la fatigue. Nous sugg\u00e9rons que des changements c\u00e9r\u00e9braux similaires entra\u00eenent le d\u00e9veloppement de sympt\u00f4mes associ\u00e9s \u00e0 la CSP, comme la fatigue. Dans cette proposition, nous utiliserons des techniques avanc\u00e9es d\u2019IRM pour d\u00e9terminer l\u2019impact de la CSP sur la structure et le fonctionnement du cerveau, et comment ces changements sont li\u00e9s \u00e0 la gravit\u00e9 de la fatigue et \u00e0 l\u2019activation du syst\u00e8me immunitaire du corps. Cela aidera \u00e0 identifier des cibles pour la th\u00e9rapie afin d\u2019att\u00e9nuer la fatigue chez les patients atteints de CSP.<\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-a2d679cc gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-71d1b1de gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-71d1b1de\"><span class=\"gb-button-text\">2024<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-ab918581\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-ab918581\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>M\u00e9canismes mol\u00e9culaires r\u00e9gulant le stress oxydatif induit par les neutrophiles dans la cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP)<\/strong>. Chercheur principal : Nidhi Jalan-Sakrikar, Ph.D., Mayo Clinic. PRIX : 60 000 $ sur deux ans <strong>R\u00e9sum\u00e9 du projet :<\/strong> L&rsquo;inflammation persistante dans la CSP peut entra\u00eener des dommages au foie par cicatrisation qui conduit \u00e0 la fibrose et \u00e0 la cirrhose. Les neutrophiles sont les globules blancs les plus abondants chez les humains et sont reconnus comme les premi\u00e8res cellules \u00e0 intervenir lors d\u2019une inflammation aigu\u00eb. Dans des conditions normales, les neutrophiles contribuent \u00e0 la r\u00e9paration des tissus et \u00e0 la r\u00e9solution de l&rsquo;inflammation. Cependant, dans les maladies chroniques, les neutrophiles infiltr\u00e9s sont expos\u00e9s \u00e0 des conditions inflammatoires dans le tissu qui impactent leurs propri\u00e9t\u00e9s ce qui peut conduire \u00e0 une fonction pro-r\u00e9solution r\u00e9duite entra\u00eenant des dommages aux tissus. Les cellules des canaux biliaires isol\u00e9es de patients atteints de CSP pr\u00e9sentaient un nombre accru de neutrophiles associ\u00e9s par rapport \u00e0 celles de patients t\u00e9moins non atteints de CSP. Dans ce projet, nous visons \u00e0 \u00e9tudier le m\u00e9canisme responsable de l&rsquo;infiltration observ\u00e9e des neutrophiles. Nous pr\u00e9voyons \u00e9galement d&rsquo;examiner l&rsquo;impact des neutrophiles infiltr\u00e9s sur les cellules des canaux biliaires et comment l&rsquo;association avec les cellules des canaux biliaires peut influencer les changements dans les neutrophiles. De plus, dans nos mod\u00e8les animaux pr\u00e9cliniques de CSP, nous emploierons une approche d&rsquo;inhibiteur pharmacologique et d&rsquo;anticorps neutralisant, interf\u00e9rant ainsi avec l&rsquo;infiltration des neutrophiles pour \u00e9tudier son potentiel th\u00e9rapeutique dans la r\u00e9duction de l&rsquo;inflammation chronique du foie et de la fibrose.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Prix CASL PSC Partners Seeking a Cure Canada <\/strong> d\u00e9cern\u00e9 \u00e0 Audrey-Anne Laovoi de l\u2019Universit\u00e9 Laval pour le meilleur r\u00e9sum\u00e9 sur la CSP pr\u00e9sent\u00e9 au Canadian Liver Meeting : La protectine DX am\u00e9liore la r\u00e9ponse \u00e0 l\u2019acide ob\u00e9ticholique dans les cellules h\u00e9patiques. Auteurs : A.A. Lavoie, M. Verreault, J. Trottier, R. Maltais, J.Y. Sanc\u00e9au, D. Poirier, A. Marette, O. Barbier.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Financement de recherche de PSC Partners Canada :<\/strong> pour soutenir un \u00e9tudiant aux cycles sup\u00e9rieurs ou un chercheur postdoctoral travaillant sur la CSP et les maladies auto-immunes du foie; financement sur trois ans pour soutenir la recherche sur la cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP) et les maladies auto-immunes du foie, sous la supervision du Dr Gideon Hirschfield, en collaboration avec la Dre Bettina Hansen, \u00e0 University Hospital Network (Toronto Centre for Liver Disease) (financement de contrepartie accord\u00e9 par UHN Foundation)<\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-2efc20a5 gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-82ca8531 gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-82ca8531\"><span class=\"gb-button-text\">2023<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-08059893\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-08059893\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Prix CASL PSC Partners Seeking a Cure Canada<\/strong> \u00e0 Diana Nakib de l&rsquo;Universit\u00e9 de Toronto : Examen des \u00e9cosyst\u00e8mes cellulaires modifi\u00e9s sous-jacents \u00e0 l&rsquo;inflammation dans la cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP)<\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-88e09384 gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-faacd477 gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-faacd477\"><span class=\"gb-button-text\">2022<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-2ebde91f\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-2ebde91f\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Cibler la pathogen\u00e8se de la cholangite scl\u00e9rosante primitive en utilisant un peptide bifonctionnel, GP119, dans le mod\u00e8le de souris Mdr2-\/- de CSP et de nouveaux organo\u00efdes 3D de CSP d\u00e9riv\u00e9s de l\u2019humain.<\/strong> Chercheuse principale : Heather Francis, PhD, FAASLD, Indiana University Cochercheur principal : Gianfranco Alpini, PhD <strong>R\u00e9sum\u00e9: <\/strong>La CSP est caract\u00e9ris\u00e9e par une r\u00e9action ductulaire (expansion des canaux biliaires), une inflammation et une fibrose h\u00e9patique. Plusieurs mod\u00e8les sont utilis\u00e9s pour \u00e9tudier la CSP, y compris des mod\u00e8les animaux (souris Mdr2-\/-) et des organo\u00efdes h\u00e9patiques. Le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments pour usage humain est essentiel pour offrir un soulagement des sympt\u00f4mes d\u00e9bilitants et de la progression de la maladie de la CSP. Le m\u00e9dicament GP119 est approuv\u00e9 pour des \u00e9tudes cliniques de phase 1 par Sant\u00e9 Canada et nos \u00e9tudes sur le mod\u00e8le de souris de CSP et sur les organo\u00efdes de CSP d\u00e9riv\u00e9s de l\u2019humain soutiendront l\u2019utilisation du GP119 dans un \u00e9ventuel essai clinique de phase 2 chez les patients atteints de CSP. Les exp\u00e9riences propos\u00e9es utilisant des organo\u00efdes 3D d\u00e9riv\u00e9s de l\u2019humain nous permettront \u00e9galement d\u2019examiner les effets du GP119 dans un microenvironnement h\u00e9patique avec un potentiel d\u2019applicabilit\u00e9 en m\u00e9decine personnalis\u00e9e. <strong>MISE \u00c0 JOUR: Janvier 2024: R\u00e9sum\u00e9 des progr\u00e8s: <\/strong>Au cours de l\u2019ann\u00e9e \u00e9coul\u00e9e, nous avons d\u00e9montr\u00e9 \u00e0 la fois dans le mod\u00e8le de souris de l\u00e9sion h\u00e9patique cholestatique et dans les organo\u00efdes de CSP d\u00e9riv\u00e9s de l\u2019humain que l\u2019utilisation de GP119 r\u00e9duit les ph\u00e9notypes\/caract\u00e9ristiques de la CSP tels que la r\u00e9action ductulaire (augmentation de la r\u00e9activit\u00e9 des cholangiocytes) et la fibrose tissulaire h\u00e9patique. Ces r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires sont prometteurs et nous continuerons \u00e0 confirmer en \u00e9valuant les caract\u00e9ristiques de la CSP chez les souris Mdr2-\/- trait\u00e9es avec GP119 ainsi que dans des organo\u00efdes h\u00e9patiques compos\u00e9s de cellules provenant de foies explant\u00e9s (t\u00e9moin et CSP). Le Dr Alpini a pris sa retraite en septembre 2023; cependant, nous poursuivons ces \u00e9tudes en collaboration avec le chirurgien de transplantation, le Dr Burcin Ekser et nous avons r\u00e9alis\u00e9 des progr\u00e8s significatifs. Tous les animaux ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s avec GP119 et nous continuerons d\u2019\u00e9valuer les caract\u00e9ristiques de la CSP et poursuivrons nos \u00e9tudes sur les organo\u00efdes h\u00e9patiques.<\/li>\n\n\n\n<li><strong><em>Prix CASL PSC Partners Seeking a Cure Canada <\/em><\/strong> d\u00e9cern\u00e9 \u00e0 M. Ismail pour le meilleur r\u00e9sum\u00e9 sur la cholangite scl\u00e9rosante primitive pr\u00e9sent\u00e9 au Canadian Liver Meeting: STABILIT\u00c9 LONGITUDINALE DE L\u2019ACTIVIT\u00c9 DE LA CHOLANGITE SCL\u00c9ROSANTE PRIMITIVE : UNE CIBLE TH\u00c9RAPEUTIQUE POUR DE NOUVEAUX TRAITEMENTS? Auteurs: M. Ismail, A. Gulamhusein, M. Cunningham, C. Plaginnakos, G. Hirschfield, B. Hansen, TCLD, UNIVERSITY OF TORONTO, Toronto, Canada<\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-0392f5ad gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-fac73e16 gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-fac73e16\"><span class=\"gb-button-text\">2021<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-0821f56e\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-0821f56e\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Subvention de recherche :<\/strong> <strong>Combler l\u2019\u00e9cart : \u00e9valuation par apprentissage automatique de la priorisation de la liste d\u2019attente pour la transplantation du foie chez les patients atteints de cholangite scl\u00e9rosante primitive<\/strong> Chercheuse principale : Mamatha Bhat, MD, PhD, University Health Network, Cochercheurs principaux : Wei Xu, PhD et Gideon Hirschfield, MB, BChir, FRCP, PhD <strong>R\u00e9sum\u00e9:<\/strong> La cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP) est une maladie chronique du foie qui peut entra\u00eener une cirrhose et des complications compromettant la survie. Il n\u2019existe aucun traitement \u00e9prouv\u00e9 pour cette maladie et de nombreux patients finissent par n\u00e9cessiter une transplantation du foie lorsque leur maladie progresse jusqu\u2019\u00e0 la maladie h\u00e9patique terminale. Cependant, les patients atteints de CSP sont particuli\u00e8rement d\u00e9savantag\u00e9s par le syst\u00e8me actuel d\u2019allocation des organes, car leur degr\u00e9 de maladie n\u2019est pas refl\u00e9t\u00e9 avec pr\u00e9cision par le syst\u00e8me de notation pour la priorit\u00e9 sur la liste d\u2019attente. Il s\u2019agit d\u2019un probl\u00e8me urgent qui doit \u00eatre corrig\u00e9 pour sauver la vie des patients atteints de CSP. Par cons\u00e9quent, nous visons \u00e0 d\u00e9crire l\u2019\u00e9tat actuel et les d\u00e9fis auxquels sont confront\u00e9es les personnes atteintes de CSP qui sont orient\u00e9es et inscrites pour une transplantation. Ensuite, nous visons \u00e0 concevoir un syst\u00e8me de priorisation plus efficace en utilisant des outils d\u2019intelligence artificielle sur les changements dynamiques des informations cliniques et de laboratoire des patients atteints de CSP pour leur donner la meilleure chance possible d\u2019\u00eatre greff\u00e9s. <strong>Mise \u00e0 jour 2023<\/strong>: M\u00e9thodes: Nous avons examin\u00e9 r\u00e9trospectivement les r\u00e9sultats de la liste d\u2019attente de 4 666 et 144 patients atteints de CSP des ensembles de donn\u00e9es du Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) et de l\u2019University Health Network (UHN). Nous avons ensuite construit trois algorithmes d\u2019apprentissage automatique \u00e0 partir du SRTR pour pr\u00e9dire les r\u00e9sultats de la liste d\u2019attente en utilisant l\u2019indice c d\u00e9pendant du temps. Nous avons ensuite identifi\u00e9 le mod\u00e8le le plus performant et introduit des variables sp\u00e9cifiques \u00e0 la CSP pour \u00e9valuer leur impact sur le mod\u00e8le. Nous avons compar\u00e9 nos mod\u00e8les avec MELD-Na et MELD 3.0. <strong>R\u00e9sultats:<\/strong> Trois algorithmes d\u2019apprentissage automatique ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s : Cox Proportional Hazard (CPH), Random Survival Forest (RSF) et DeepSurv. RSF \u00e9tait le plus performant et a ensuite \u00e9t\u00e9 ajust\u00e9 \u00e0 l\u2019aide de variables sp\u00e9cifiques \u00e0 la maladie. L\u2019indice c pour MELD 3.0 \u00e9tait inf\u00e9rieur \u00e0 0,7 \u00e0 1 mois, 6 mois et 1 an sur la liste d\u2019attente lorsqu\u2019il a \u00e9t\u00e9 test\u00e9 sur les patients de l\u2019UHN. L\u2019indice c moyen a augment\u00e9 \u00e0 plus de 0,9 avec l\u2019introduction de variables sp\u00e9cifiques \u00e0 la CSP form\u00e9es et test\u00e9es sur les patients de l\u2019UHN. <strong>Conclusion et pertinence:<\/strong> Les mod\u00e8les avanc\u00e9s d\u2019apprentissage automatique utilisant des facteurs cliniques sp\u00e9cifiques \u00e0 la CSP peuvent surpasser le score MELD-Na pour la pr\u00e9diction de la mortalit\u00e9 et du retrait de la liste d\u2019attente. Les outils de stratification des risques qui tiennent mieux compte des facteurs sp\u00e9cifiques \u00e0 la maladie ont le potentiel d\u2019\u00eatre adopt\u00e9s plus largement \u00e0 mesure que l\u2019application de l\u2019informatique avanc\u00e9e dans la pratique clinique se d\u00e9veloppe. Publications connexes: Onofrio F, Zheng K, Xu C, Chen S, Xu W, Vyas M, Bingham K, Patel K, Lilly L, Cattral M, Selzner N, Jaeckel E, Tsien C, Gulamhusein A, Hirschfield GM, Bhat M. La transplantation du foie par donneur vivant peut combler les disparit\u00e9s d\u2019acc\u00e8s \u00e0 la transplantation pour les patients atteints de cholangite scl\u00e9rosante primitive. Hepatol Commun. 2023 ao\u00fbt 3;7(8):e0219. doi: 10.1097\/HC9.0000000000000219. PMID: 37534935; PMCID: PMC10552969.,<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Subvention de recherche:<\/strong>\u00a0<strong>Th\u00e9rapies bas\u00e9es sur la r\u00e9ponse aux prot\u00e9ines non repli\u00e9es (UPR) dans un mod\u00e8le murin de cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP)<\/strong>\u00a0Chercheur principal : Richard M. Green, MD, Northwestern University Feinberg School of Medicine\u00a0<strong>R\u00e9sum\u00e9:<\/strong>\u00a0Il n\u2019existe actuellement aucun traitement efficace pour les patients atteints de cholangite scl\u00e9rosante primitive qui ralentisse la progression de la maladie h\u00e9patique ou pr\u00e9vienne le d\u00e9veloppement d\u2019un cancer du foie. Nous avons d\u00e9termin\u00e9 qu\u2019un m\u00e9canisme de signalisation protecteur dans le foie appel\u00e9\u00a0<em>r\u00e9ponse aux prot\u00e9ines non repli\u00e9es (UPR)<\/em>\u00a0est important dans la progression de la CSP et d\u2019autres maladies h\u00e9patiques cholestatiques. Les anomalies de deux de ces prot\u00e9ines UPR appel\u00e9es XBP1 et CHOP semblent \u00eatre particuli\u00e8rement importantes dans la CSP et dans l\u2019apparition de l\u00e9sions h\u00e9patiques cholestatiques. Dans cette proposition, nous utilisons un mod\u00e8le murin de CSP appel\u00e9 souris MDR2-knockout pour d\u00e9terminer l\u2019efficacit\u00e9 d\u2019un nouveau m\u00e9dicament qui augmente XBP1 dans le foie, et une th\u00e9rapie g\u00e9n\u00e9tique qui r\u00e9duit CHOP dans le foie. Ces deux effets devraient ralentir ou pr\u00e9venir la progression de la maladie h\u00e9patique des souris atteintes de CSP et pourraient aider \u00e0 d\u00e9terminer leur potentiel en tant que futures th\u00e9rapies pour les patients atteints de cholangite scl\u00e9rosante primitive. Cette \u00e9tude th\u00e9rapeutique pr\u00e9clinique sera essentielle pour le d\u00e9veloppement ult\u00e9rieur de ces th\u00e9rapies avant de les tester chez les patients atteints de cholangite scl\u00e9rosante primitive.<\/li>\n\n\n\n<li><strong><em>Prix CASL PSC Partners Seeking a Cure Canada<\/em><\/strong>au Dr Bellal Jubran pour le meilleur r\u00e9sum\u00e9 sur la cholangite scl\u00e9rosante primitive lors du Canadian Liver Meeting :<em>L&rsquo;h\u00e9patolithiase est une observation fr\u00e9quente ayant une valeur pronostique chez les patients atteints de cholangite scl\u00e9rosante primitive<\/em>, B. Jubran, M. Ismail, M. Stein, D. Little, B. Hansen, A. Gulamhusein, G. Hirschfield<em>(Remis par l&rsquo;Association canadienne pour l&rsquo;\u00e9tude des maladies du foie)<\/em><\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-2a4a28f2 gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-a9ea5465 gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-a9ea5465\"><span class=\"gb-button-text\">2020<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-5439f409\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-5439f409\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Subvention de recherche<\/strong> : <strong>Cr\u00e9ation d\u2019organo\u00efdes h\u00e9patiques \u00e0 partir de cellules souches pluripotentes provenant de donneurs atteints de CSP<\/strong> Alan C. Mullen, MD, PhD, et Daniel S. Pratt, MD, Harvard Medical School <strong>R\u00e9sum\u00e9 :<\/strong> La CSP est une maladie qui entra\u00eene des l\u00e9sions des voies biliaires et une fibrose h\u00e9patique. La progression de ces l\u00e9sions m\u00e8ne fr\u00e9quemment \u00e0 une insuffisance h\u00e9patique et est associ\u00e9e \u00e0 un risque accru de cancer. Il n\u2019existe actuellement aucun traitement efficace autre que la greffe du foie. Il demeure urgent de comprendre comment la CSP se d\u00e9veloppe afin de trouver des moyens de freiner la progression de la maladie h\u00e9patique. Les apparent\u00e9s au premier degr\u00e9 des patients atteints de CSP pr\u00e9sentent un risque environ 100 fois plus \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9velopper la maladie que la population g\u00e9n\u00e9rale. Cette observation, ainsi que les travaux \u00e9tablissant un lien entre certains g\u00e8nes et un risque accru de CSP, sugg\u00e8re fortement l\u2019existence d\u2019un risque h\u00e9r\u00e9ditaire ou g\u00e9n\u00e9tique de CSP. Notre projet fera progresser la compr\u00e9hension de la fa\u00e7on dont la g\u00e9n\u00e9tique, c\u2019est-\u00e0-dire la s\u00e9quence d\u2019ADN des patients atteints de CSP, influence le d\u00e9veloppement du foie et les interactions entre ses diff\u00e9rents types cellulaires. Pour r\u00e9pondre \u00e0 ces questions, nous proposons de cr\u00e9er des lign\u00e9es de cellules pluripotentes \u00e0 partir de donneurs atteints de CSP et de t\u00e9moins sains, puis de guider leur diff\u00e9renciation en foies miniatures en culture. Les lign\u00e9es de cellules souches pluripotentes peuvent se diff\u00e9rencier en presque tous les types cellulaires de l\u2019organisme, et nous disposons maintenant de m\u00e9thodes permettant de convertir des cellules sanguines en cellules pluripotentes. Nous pouvons ensuite guider ces cellules pluripotentes pour qu\u2019elles se diff\u00e9rencient en petits amas contenant les types cellulaires qui composent le foie, appel\u00e9s organo\u00efdes h\u00e9patiques. En analysant les g\u00e8nes exprim\u00e9s dans les diff\u00e9rents types de cellules h\u00e9patiques et leurs interactions au sein des organo\u00efdes, nous pourrons commencer \u00e0 comprendre comment la s\u00e9quence d\u2019ADN des patients atteints de CSP les pr\u00e9dispose \u00e0 l\u2019insuffisance h\u00e9patique et au cancer. Ce projet constitue la premi\u00e8re \u00e9tape de la cr\u00e9ation de lign\u00e9es de cellules souches pluripotentes et de leur diff\u00e9renciation en organo\u00efdes h\u00e9patiques. Il servira de fondement \u00e0 de futurs travaux visant \u00e0 mieux comprendre l\u2019influence de la g\u00e9n\u00e9tique sur le d\u00e9veloppement de la CSP et le risque de cancer du foie. Mise \u00e0 jour de la deuxi\u00e8me ann\u00e9e : Nous avons r\u00e9ussi \u00e0 produire des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) \u00e0 partir de deux donneurs atteints de CSP et de deux t\u00e9moins appari\u00e9s selon le sexe et l\u2019\u00e2ge (\u00e0 5 ans pr\u00e8s), puis \u00e0 diff\u00e9rencier chaque lign\u00e9e d\u2019iPSC en organo\u00efdes h\u00e9patiques. Nous avons \u00e9galement \u00e9tudi\u00e9 la r\u00e9action de ces organo\u00efdes \u00e0 diff\u00e9rents acides biliaires afin de d\u00e9terminer les conditions provoquant les changements inflammatoires les plus marqu\u00e9s. Gr\u00e2ce \u00e0 la production d\u2019iPSC et \u00e0 leur diff\u00e9renciation en organo\u00efdes h\u00e9patiques, nous pourrons maintenant effectuer un s\u00e9quen\u00e7age de l\u2019ARN \u00e0 l\u2019\u00e9chelle unicellulaire et une analyse histologique des organo\u00efdes h\u00e9patiques de ces donneurs, dans des conditions t\u00e9moins et de l\u00e9sion. Nous examinerons ainsi comment les variations g\u00e9n\u00e9tiques associ\u00e9es \u00e0 la CSP influencent les interactions entre les cholangiocytes, ainsi que celles entre les cholangiocytes et les types cellulaires voisins dans le foie. Ces \u00e9tudes ont permis de d\u00e9montrer la faisabilit\u00e9 de produire efficacement des organo\u00efdes h\u00e9patiques \u00e0 partir de cellules souches pluripotentes induites provenant de patients atteints de CSP. Des analyses suppl\u00e9mentaires pourraient \u00e9galement permettre de formuler des hypoth\u00e8ses expliquant comment les variations g\u00e9n\u00e9tiques associ\u00e9es \u00e0 la CSP influencent l\u2019expression g\u00e9nique et les interactions entre les cellules.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Subvention de recherche:<\/strong>\u00a0<strong>Marqueurs muqueux pour pr\u00e9dire l\u2019apparition de n\u00e9oplasie colique chez les patients atteints de maladie inflammatoire de l\u2019intestin (MII) et de cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP)<\/strong>\u00a0Joel Pekow, MD, University of Chicago\u00a0<strong>R\u00e9sum\u00e9:<\/strong>\u00a0Les patients atteints de maladie inflammatoire de l\u2019intestin (MII) ayant re\u00e7u un diagnostic de cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP) courent un risque important de d\u00e9velopper un cancer du c\u00f4lon. Bien que le ph\u00e9notype du cancer du c\u00f4lon chez les patients atteints de CSP diff\u00e8re de celui des patients atteints de MII sans CSP, on en sait peu sur les m\u00e9canismes ou les pr\u00e9dicteurs du d\u00e9veloppement du cancer chez ces patients \u00e0 haut risque. Dans des \u00e9tudes pr\u00e9liminaires, nous d\u00e9montrons que les patients atteints de CSP et de MII peuvent \u00eatre class\u00e9s en 3 groupes en fonction des profils d\u2019expression g\u00e9nique du c\u00f4lon proximal. L\u2019un de ces groupes pr\u00e9sente un risque plus \u00e9lev\u00e9 de dysplasie colique et un enrichissement de g\u00e8nes associ\u00e9s \u00e0 une expression accrue des plasmocytes muqueux. L\u2019objectif de cette proposition est d\u2019\u00e9tudier si le nombre de plasmocytes et les g\u00e8nes associ\u00e9s \u00e0 l\u2019expression des plasmocytes peuvent \u00eatre utilis\u00e9s pour pr\u00e9dire la n\u00e9oplasie chez les patients atteints de CSP. Pour ces \u00e9tudes, nous utiliserons une cohorte de patients atteints de CSP suivie de mani\u00e8re prospective pour laquelle nous avons collect\u00e9 des \u00e9chantillons biologiques et des m\u00e9tadonn\u00e9es cliniques approfondies. Nous anticipons que ces \u00e9tudes fourniront de nouveaux marqueurs pour le d\u00e9veloppement du cancer du c\u00f4lon chez les patients atteints de CSP ainsi qu\u2019une meilleure compr\u00e9hension des m\u00e9canismes du cancer et de l\u2019inflammation dans cette population.\u00a0<strong><em>Mise \u00e0 jour Ann\u00e9e 2:\u00a0<\/em><\/strong>Le financement de PSC Partners Canada a permis \u00e0 notre groupe d\u2019am\u00e9liorer la compr\u00e9hension des facteurs de risque et des m\u00e9diateurs biologiques du cancer du c\u00f4lon chez les patients atteints de MII et de CSP. Le financement a contribu\u00e9 \u00e0 l\u2019avancement dans trois domaines principaux : 1. Recrutement continu pour une biobanque de patients atteints de CSP-MII, 2. Une \u00e9tude clinique examinant les facteurs de risque de n\u00e9oplasie colique chez les patients atteints de MII et de CSP, et 3. Une \u00e9tude translationnelle examinant l\u2019expression g\u00e9nique dans le c\u00f4lon des patients atteints de MII-CSP et l\u2019impact de l\u2019expression g\u00e9nique sur le risque de d\u00e9velopper une n\u00e9oplasie colorectale. Pendant la p\u00e9riode de subvention, nous avons continu\u00e9 \u00e0 recruter et \u00e0 obtenir le consentement des patients dans une grande base de donn\u00e9es et une banque d\u2019\u00e9chantillons biologiques de patients atteints de MII et de CSP. \u00c0 ce jour, nous avons recrut\u00e9 plus de 100 patients atteints de CSP qui sont \u00e9troitement appari\u00e9s avec des patients atteints de MII sans CSP et des t\u00e9moins sains. Les patients ont \u00e9t\u00e9 suivis jusqu\u2019\u00e0 8 ans avec collecte de sang, de biopsies coliques et de selles. Cette ressource nous a permis de mener \u00e0 bien ces \u00e9tudes et facilitera la recherche sur les m\u00e9canismes et les r\u00e9sultats chez les patients atteints de CSP \u00e0 l\u2019avenir. Nous avons effectu\u00e9 une \u00e9tude examinant les facteurs de risque de n\u00e9oplasie colique chez les patients atteints de CSP. Nous avons identifi\u00e9 des patients atteints de CSP et de MII qui n\u2019avaient pas d\u2019ant\u00e9c\u00e9dents de n\u00e9oplasie et qui avaient plus d\u2019une coloscopie dans notre institution. Les patients pr\u00e9sentant une plus grande inflammation de la muqueuse du c\u00f4lon par apparence visuelle et microscopique dans le c\u00f4lon droit au fil du temps pr\u00e9sentaient un risque plus \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9velopper une n\u00e9oplasie colique. Ces r\u00e9sultats soutiennent une pratique d\u2019\u00e9valuation r\u00e9guli\u00e8re de l\u2019activit\u00e9 inflammatoire chez les patients atteints de MII et de CSP et pourraient conduire \u00e0 des changements dans les objectifs du traitement de la MII chez les patients atteints de MII-CSP. Nous avons \u00e9galement effectu\u00e9 plusieurs analyses examinant l\u2019expression des g\u00e8nes dans le c\u00f4lon des patients atteints de MII-CSP, de MII sans CSP et de t\u00e9moins sains. Les patients peuvent \u00eatre divis\u00e9s en un de quatre groupes, en fonction de la similitude de leur expression g\u00e9nique individuelle avec celle des autres patients d\u2019un groupe donn\u00e9. Les patients atteints de CSP qui se trouvent dans l\u2019un de ces groupes sont plus susceptibles d\u2019avoir une n\u00e9oplasie dans le c\u00f4lon et plus susceptibles de d\u00e9velopper une n\u00e9oplasie \u00e0 l\u2019avenir. Ces r\u00e9sultats am\u00e9liorent notre compr\u00e9hension de la raison pour laquelle la n\u00e9oplasie se d\u00e9veloppe dans la MII avec CSP et pourraient conduire \u00e0 des biomarqueurs cliniques utilis\u00e9s pour pr\u00e9dire la n\u00e9oplasie chez les patients atteints de MII avec CSP. Deux manuscrits ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9par\u00e9s \u00e0 partir des donn\u00e9es ci-dessus, soumis pour publication et sont actuellement (en septembre 2022) en cours de r\u00e9vision.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Subvention de recherche<\/strong>\u00a0<strong>Explorer le profil m\u00e9tabolique des lymphocytes T chez les patients atteints de CSP<\/strong>\u00a0Evaggelia Liaskou, PhD, Universit\u00e9 de Birmingham\u00a0<strong>R\u00e9sum\u00e9<\/strong>: Nous et d&rsquo;autres avons montr\u00e9 que les lymphocytes T, un type de cellules immunitaires, jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans la CSP et se trouvent normalement \u00e0 proximit\u00e9 des voies biliaires. Les lymphocytes T d\u00e9pendent de nutriments qu\u2019ils absorbent de leur environnement pour maintenir leur fonction et leur survie. Dans de nombreuses maladies, les cellules immunitaires deviennent suractiv\u00e9es et commencent \u00e0 fonctionner anormalement en lib\u00e9rant des prot\u00e9ines dans leur environnement. Nous pensons que cela se produit \u00e9galement dans le cadre de la CSP, nous visons donc \u00e0 \u00e9tudier: 1) comment les lymphocytes T contr\u00f4lent leur apport en nutriments de l&rsquo;environnement et 2) si les voies biliaires endommag\u00e9es affectent le comportement des lymphocytes T. Gr\u00e2ce \u00e0 ce projet, nous esp\u00e9rons mieux comprendre la maladie et d\u00e9couvrir de nouvelles approches pour traiter la CSP en modifiant le comportement des lymphocytes T.<\/li>\n\n\n\n<li><em><strong>CASL PSC Part<\/strong><\/em><strong><em>ners Seeking a Cure Canada Award<\/em>\u00a0<\/strong>au Dr Julian Hercon pour le meilleur r\u00e9sum\u00e9 sur la cholangite scl\u00e9rosante primitive pr\u00e9sent\u00e9 au Canadian Liver Meeting:\u00a0<em>\u00c9volution de la cholangite auto-immune et de la cholangite scl\u00e9rosante primitive dans une cohorte p\u00e9diatrique.<\/em>\u00a0J. Hercun, P. Willems, F. Alvarez<em>(Attribu\u00e9 par l&rsquo;Association canadienne pour l&rsquo;\u00e9tude des maladies du foie)<\/em><\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-9ebfa0ab gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-215f5c35 gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-215f5c35\"><span class=\"gb-button-text\">2019<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-b2ea9c6d\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-b2ea9c6d\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><em><strong>PSC P<\/strong><\/em><strong><em>artners Canada<\/em>\u00a0<em>Bourse de recherche<\/em><\/strong> en cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP) pour une p\u00e9riode d\u2019un an sous la direction de Dre Sonya MacParland au Centre de transplantation de la famille Soham et Shaila Ajmera du R\u00e9seau hospitalier universitaire. Le boursier devra se concentrer sur la recherche fondamentale visant \u00e0 identifier les m\u00e9diateurs cellulaires de la pathogen\u00e8se de la CSP et les d\u00e9fauts immunologiques ciblables qui sous-tendent la progression de la CSP. (Bourse assortie d\u2019une contrepartie pour une 2e ann\u00e9e par le Fonds de la Fondation de l\u2019H\u00f4pital g\u00e9n\u00e9ral de Toronto et de l\u2019H\u00f4pital occidental)<\/li>\n\n\n\n<li>Publication de novembre 2021 :\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1002\/hep4.1854\">Le s\u00e9quen\u00e7age de l\u2019ARN spatial, unicellulaire et uninucle\u0301aire du foie humain r\u00e9v\u00e8le l&rsquo;h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 des cholangiocytes et du m\u00e9senchyme<\/a>\u00a0(Acc\u00e8s libre)<\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-8a84f510 gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-3b06bbba gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-3b06bbba\"><span class=\"gb-button-text\">2018<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-680ede4e\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-680ede4e\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>PH\u00c9NOTYPES DES PATIENTS PR\u00c9SENTANT UNE CSP R\u00c9CIDIVANTE APR\u00c8S UNE TRANSPLANTATION H\u00c9PATIQUE : UNE \u00c9TUDE DE R\u00c9SEAU INTERNATIONAL<\/strong>Aliya Gulamhusein, MD, MPH, FRCPC, Professeure adjointe, Universit\u00e9 de Toronto, Chercheuse clinique, H\u00f4pital g\u00e9n\u00e9ral de Toronto, Centre de maladies du foie de Toronto, Toronto, Ontario, Canada,<strong>Montant accord\u00e9<\/strong> : 80 000 $ US sur deux ans,<strong>R\u00e9sum\u00e9 du projet :<\/strong> La r\u00e9cidive de CSP est une complication pr\u00e9occupante qui survient chez certains patients atteints de CSP apr\u00e8s une transplantation h\u00e9patique et qui est associ\u00e9e \u00e0 un risque quadrupl\u00e9 d\u2019\u00e9chec du greffon ou de d\u00e9c\u00e8s. Cette recherche vise \u00e0 d\u00e9velopper une meilleure compr\u00e9hension des voies cliniques et immunopathog\u00e8nes sous-jacentes \u00e0 la CSP r\u00e9currente. Nous visons \u00e0 caract\u00e9riser de mani\u00e8re exhaustive (ph\u00e9notyper) une cohorte prospective de patients atteints de CSP apr\u00e8s une transplantation h\u00e9patique et \u00e0 utiliser la nouvelle technologie \u00e9mergente de cytom\u00e9trie de masse pour comprendre les changements cliniques, s\u00e9rologiques, microbiologiques et immunologiques associ\u00e9s au d\u00e9veloppement de la CSP r\u00e9currente. De plus, nous \u00e9tablirons un r\u00e9seau international entre les centres de transplantation h\u00e9patique du monde entier pour caract\u00e9riser les facteurs de risque cliniques associ\u00e9s \u00e0 la CSP r\u00e9currente. Les r\u00e9sultats de cette recherche am\u00e9lioreront la compr\u00e9hension de la pathogen\u00e8se de la maladie et pourraient \u00e9galement mettre en lumi\u00e8re des \u00ab signatures immunitaires \u00bb associ\u00e9es aux r\u00e9sultats et ainsi avoir le potentiel d\u2019identifier des cibles pour la th\u00e9rapie. Cette maladie est d\u00e9vastatrice pour les patients et leurs familles, est co\u00fbteuse pour le syst\u00e8me de sant\u00e9 et repr\u00e9sente un besoin m\u00e9dical majeur non satisfait. L\u2019identification de facteurs de risque clairs pour la CSP r\u00e9currente n\u00e9cessite une \u00e9valuation ph\u00e9notypique syst\u00e9matique et compl\u00e8te des patients pour identifier ceux qui ont le plus besoin d\u2019une intervention pr\u00e9coce cibl\u00e9e.<\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-38170b7e gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-1fc19d7c gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-1fc19d7c\"><span class=\"gb-button-text\">2017<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-ce8627b5\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-ce8627b5\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>L\u2019INT\u00c9GRINE AVB6 COMME CIBLE TH\u00c9RAPEUTIQUE POUR LE CHOLANGIOCARCINOME ASSOCI\u00c9 \u00c0 LA CHOLANGITE SCL\u00c9ROSANTE PRIMITIVE<\/strong> Yury V. Popov, MD, PhD, Directeur, Recherche sur la fibrose du foie, Professeur adjoint de m\u00e9decine, Division de gastroent\u00e9rologie et d\u2019h\u00e9patologie, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, Montant accord\u00e9 : 60 000 $ US sur deux ans. <strong>R\u00e9sum\u00e9 du projet :<\/strong> Le cholangiocarcinome (CCA) est un cancer du foie et des voies biliaires d\u2019origine inconnue et d\u2019incidence croissante dans le monde. Le CCA est une complication d\u00e9vastatrice de la CSP, difficile \u00e0 diagnostiquer et associ\u00e9e \u00e0 une mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e. Les options de traitement sont extr\u00eamement limit\u00e9es car les patients atteints de CCA associ\u00e9 \u00e0 la CSP ne sont souvent pas admissibles \u00e0 la transplantation h\u00e9patique. En l\u2019absence d\u2019options m\u00e9dicamenteuses dans le traitement du CCA associ\u00e9 \u00e0 la CSP, du pronostic d\u00e9favorable et de la mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e, de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques sont urgentes. L\u2019int\u00e9grine \u03b1v\u03b26 est un r\u00e9cepteur de surface cellulaire des tissus \u00e9pith\u00e9liaux qui est pratiquement absent des foies normaux. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu\u2019il est nettement surexprim\u00e9 sur les cellules \u00e9pith\u00e9liales des voies biliaires activ\u00e9es et les cellules h\u00e9patiques pr\u00e9sentant des caract\u00e9ristiques de transformation ductulaire, en corr\u00e9lation avec le stade de fibrose, \u00e0 la fois dans les mod\u00e8les de fibrose de rongeurs et chez les patients atteints de maladie h\u00e9patique chronique. L\u2019int\u00e9grine \u03b1v\u03b26 lie et active le facteur de croissance transformant b\u00eata et est exprim\u00e9e sur les cellules prog\u00e9nitrices h\u00e9patiques qui sont li\u00e9es \u00e0 la fibrose biliaire et \u00e0 la formation de cancer. Cette \u00e9tude propose de d\u00e9velopper un mod\u00e8le de CCA dans un mod\u00e8le de souris de CSP (mdr2-\/- ) et d\u2019\u00e9valuer l\u2019impact de l\u2019int\u00e9grine \u03b1v\u03b26 sur le d\u00e9veloppement du CCA et le potentiel th\u00e9rapeutique possible des m\u00e9dicaments ciblant cette voie. Comme plusieurs inhibiteurs sp\u00e9cifiques de l\u2019\u03b1v\u03b26 sont actuellement \u00e0 diverses \u00e9tapes de d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments pour d\u2019autres indications, une application rapide des r\u00e9sultats \u00e0 la pratique clinique est possible. <strong>Mise \u00e0 jour de l\u2019\u00e9tude termin\u00e9e (2019) :<\/strong> Au cours de la premi\u00e8re ann\u00e9e, un nouveau mod\u00e8le de souris de cholangiocarcinome (CCA) a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli sur un mod\u00e8le Mdr2-\/- pr\u00e9sentant des caract\u00e9ristiques similaires \u00e0 la CSP, appel\u00e9 mod\u00e8le SB CCA.Mdr2-\/- . La susceptibilit\u00e9 au CCA dans ce syst\u00e8me est d\u00e9termin\u00e9e par la l\u00e9sion biliaire et la fibrose chez les souris Mdr2-\/-, reproduisant la pr\u00e9disposition au cancer biliaire dans la CSP humaine. La plupart des CCA survenant chez les souris SB CCA.Mdr2-\/- expriment divers niveaux d\u2019int\u00e9grine \u03b1v\u03b26. Au cours de la deuxi\u00e8me ann\u00e9e, nous avons affin\u00e9 la caract\u00e9risation du mod\u00e8le par r\u00e9plication (et donc en augmentant la taille de l\u2019\u00e9chantillon \u00e0 au moins 9 souris\/groupe), et en effectuant une analyse de survie \u00e0 long terme et en interrogeant l\u2019influence des fonds g\u00e9n\u00e9tiques courants de souris de laboratoire (FVB, C57Bl\/6, BALB\/c) sur la susceptibilit\u00e9 et la croissance du CCA. Ces tests ont confirm\u00e9 1) la reproductibilit\u00e9 du mod\u00e8le, 2) les diff\u00e9rences majeures dans la tumorig\u00e9n\u00e8se observ\u00e9es entre les h\u00f4tes sains et fibrotiques, et 3) \u00e9tabli les crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation de substitution et les crit\u00e8res cliniques pour les futurs tests d\u2019efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique. De plus, nous avons utilis\u00e9 des mutants doubles Mdr2-\/- ;Rag1-\/- d\u00e9ficients en cellules T et B pour d\u00e9montrer que l\u2019immunit\u00e9 adaptative restreint fonctionnellement la croissance du CCA, sugg\u00e9rant que notre mod\u00e8le est adapt\u00e9 pour tester de nouvelles immunoth\u00e9rapies. Des exp\u00e9riences en cours interrogent le r\u00f4le de l\u2019\u03b1v\u03b26 et des int\u00e9grines apparent\u00e9es comme cible th\u00e9rapeutique potentielle dans le CCA associ\u00e9 \u00e0 la CSP en utilisant des approches g\u00e9n\u00e9tiques et pharmacologiques dans le mod\u00e8le SB CCA.Mdr2-\/-. Nous pr\u00e9parons un manuscrit d\u00e9crivant le mod\u00e8le et d\u00e9veloppons plusieurs demandes de subvention, tant du NIH que parrain\u00e9es par l\u2019industrie, qui d\u00e9coulent directement de la recherche soutenue par cette subvention. <strong>Avril 2020 \u2013 Publication<\/strong> : Un nouvel agoniste FXR non acide biliaire EDP-305 supprime puissamment la l\u00e9sion h\u00e9patique et la fibrose sans aggravation de la r\u00e9action ductulaire \u00ab Conclusions : EDP-305 a consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9 la l\u00e9sion h\u00e9patique pr\u00e9\u00e9tablie et la fibrose h\u00e9patique dans les mod\u00e8les de maladie h\u00e9patique biliaire et m\u00e9tabolique de souris, soutenant l\u2019\u00e9valuation clinique d\u2019EDP-305 dans les maladies h\u00e9patiques fibrotiques, y compris les cholangiopathies et la NASH. \u00bb<\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n<div class=\"gb-container gb-container-90a4ccbb gb-accordion__item\" data-transition=\"slide\">\n\n<button class=\"gb-button gb-button-41aa6ddd gb-accordion__toggle\" id=\"gb-accordion-toggle-41aa6ddd\"><span class=\"gb-button-text\">2016<\/span><span class=\"gb-icon\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon\"><path d=\"M207.029 381.476L12.686 187.132c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941l22.667-22.667c9.357-9.357 24.522-9.375 33.901-.04L224 284.505l154.745-154.021c9.379-9.335 24.544-9.317 33.901.04l22.667 22.667c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941L240.971 381.476c-9.373 9.372-24.569 9.372-33.942 0z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" viewBox=\"0 0 448 512\" width=\"1em\" height=\"1em\" ariahidden=\"true\" role=\"img\" class=\"gb-accordion__icon-open\"><path d=\"M240.971 130.524l194.343 194.343c9.373 9.373 9.373 24.569 0 33.941l-22.667 22.667c-9.357 9.357-24.522 9.375-33.901.04L224 227.495 69.255 381.516c-9.379 9.335-24.544 9.317-33.901-.04l-22.667-22.667c-9.373-9.373-9.373-24.569 0-33.941L207.03 130.525c9.372-9.373 24.568-9.373 33.941-.001z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><\/span><\/button>\n\n\n<div id=\"gb-accordion-content-b5bf69a6\" class=\"gb-accordion__content\"><div class=\"gb-container gb-container-b5bf69a6\">\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>LE M\u00c9TABOLOME ENT\u00c9ROH\u00c9PATIQUE DANS LA CHOLANGITE SCL\u00c9ROSANTE PRIMITIVE<\/strong>\u00a0Steven P. O\u2019Hara, PhD,\u00a0Professeur adjoint de m\u00e9decine et de biochimie\/biologie mol\u00e9culaire, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA Montant accord\u00e9: 60 000 $ US sur deux ans.\u00a0<strong>R\u00e9sum\u00e9 du projet:<\/strong>\u00a0Des donn\u00e9es \u00e9mergentes, y compris les travaux de notre laboratoire et de notre groupe de recherche clinique, sugg\u00e8rent des m\u00e9canismes de base associ\u00e9s \u00e0 la maladie dans la cholangite scl\u00e9rosante primitive (CSP) qui sont centr\u00e9s sur des mol\u00e9cules d\u00e9riv\u00e9es dans l&rsquo;intestin et apport\u00e9es au foie par la circulation portale (axe intestin-foie). L&rsquo;axe intestin-foie a \u00e9t\u00e9 propos\u00e9 pour jouer un r\u00f4le important dans l&rsquo;initiation, la progression et les \u00e9v\u00e9nements cliniques d\u00e9favorables associ\u00e9s \u00e0 la CSP; cependant, cela n&rsquo;a pas \u00e9t\u00e9 directement test\u00e9 \u00e0 ce jour. Notre objectif est de d\u00e9terminer s&rsquo;il existe des diff\u00e9rences dans les m\u00e9tabolites (prot\u00e9ines, graisses et autres produits chimiques) dans la veine portale (qui transporte le sang des intestins au foie) et dans la bile entre les personnes atteintes de cholangite scl\u00e9rosante primitive et celles sans CSP.\u00a0 Nous pr\u00e9voyons que les patients atteints de CSP auront des alt\u00e9rations distinctes des m\u00e9tabolites veineux portaux et biliaires par rapport aux t\u00e9moins; et ces alt\u00e9rations pourraient \u00eatre cibl\u00e9es par de futurs traitements.<\/li>\n<\/ul>\n\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Programme annuel de subventions de recherche de PSC Partners Canada Demander une subvention de recherche Dates pertinentes pour le cycle de subventions 2025-2026 Le 18 ao\u00fbt 2025 : D\u00e9but de la p\u00e9riode de soumission des lettres d\u2019intention (LOI) Le 1er d\u00e9cembre 2025: Date limite de d\u00e9p\u00f4t&nbsp;du formulaire LOI Le 1er f\u00e9vrier 2026: Date limite de &#8230; <a title=\"Subventions de recherche\" class=\"read-more\" href=\"https:\/\/pscpartners.ca\/fr\/subventions-de-recherche-2\/\" aria-label=\"En savoir plus sur Subventions de recherche\">Read more<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"_seopress_titles_title":"Demander les subventions de recherche 2026 de PSC Partners Canada","_seopress_titles_desc":"Soumettez une lettre d'intention d'ici le 1er d\u00e9cembre 2025 pour la subvention de recherche 2026 de PSC Partners Canada. 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